唑尼沙胺口服混悬剂，商品名Zonisade，是由Azurity制药公司研发的在2022年7月15日获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准的一种碳酸酐酶抑制剂。患者在用药过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种： 一、磺胺类药物的潜在致命反应
磺胺类药物(唑尼沙胺是一种磺胺)的严重反应已导致死亡，包括Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血和其他血液不良。无论给药途径如何，磺胺再给药时都可能发生此类反应。如果出现过敏症状或其他严重反应，立即停止服用。
二、严重的皮肤反应
在日本上市的前11年，报告了7例严重皮疹[即Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)]死亡病例。除唑尼沙胺外，所有患者均接受其他药物治疗。在日本的上市后经验中，共报告了49例SJS或TEN病例，报告率为每百万患者-年暴露46例。尽管这一比率高于背景率，但由于漏报，这可能低估了真实发病率。在美国、欧洲或日本的开发项目中没有确认的SJS或TEN病例。在美国和欧洲的随机对照试验中，269例接受佐尼沙胺的患者中有6例(2.2%)因皮疹而停止治疗，而没有接受安慰剂的患者。在美国和欧洲开发期间的所有试验中，1.4%的患者报告了导致唑尼沙胺停用的皮疹(每1000例患者-年暴露12.0例)。在日本的发展过程中，2.0%的患者报告了导致唑尼沙胺停药的严重皮疹或皮疹(27.8例/ 1000例患者-年)。皮疹通常在治疗早期发生，在美国和欧洲的研究中，85%在16周内报告，在日本的研究中，90%在两周内报告。剂量与皮疹的发生无明显关系。
在出现皮疹的第一个迹象时停止服用唑尼沙胺口服混悬剂，除非皮疹明显与药物无关。如果体征或症状提示SJS/TEN，不应恢复使用，应考虑替代治疗。
三、严重血液学事件
在日本上市的前11年，报告了2例再生障碍性贫血确诊病例和1例粒细胞缺乏症确诊病例，发病率高于普遍接受的背景率。在美国、欧洲或日本的开发项目中，没有再生障碍性贫血病例和2例确诊的粒细胞缺乏症病例。
四、伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)/多器官超敏反应的药物反应
唑尼沙胺口服混悬剂中的活性成分zonisamide已发生嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)药物反应，也称为多器官超敏反应。其中一些事件是致命的或危及生命的。DRESS通常表现为发热、皮疹、淋巴结病和/或面部肿胀，并伴有其他器官系统受累，如肝炎、肾炎、血液学异常、心肌炎或肌炎，有时类似于急性病毒感染。常出现嗜酸性粒细胞增多。这种疾病在其表现上是可变的，此处未提及的其他器官系统也可能涉及。重要的是要注意过敏的早期表现(例如，发烧，淋巴结肿大)可能存在，即使皮疹不明显。
如果出现这些体征或症状，应立即对患者进行评估。如果不能确定症状或体征的其他病因，应停用该药物。
五、儿科患者的少汗和高热
儿科患者出现唑尼沙胺相关少汗症和高热的风险似乎增加。
使用唑尼沙胺口服混悬剂治疗的患者，特别是儿科患者，应密切监测出汗减少和体温升高的证据，特别是在温暖或炎热的天气中。当唑尼沙胺口服混悬剂与其他易使患者患与热相关疾病的药物合用时，应谨慎使用；这些药物包括但不限于碳酸酐酶抑制剂和具有抗胆碱能活性的药物。
六、急性近视和继发性闭角型青光眼
急性近视和继发性闭角型青光眼已在接受唑尼沙胺(唑尼沙胺口服混悬剂的有效成分)治疗的患者中报道。如果不及时治疗，眼压升高会导致严重的后遗症，包括永久性视力丧失。
报告病例的症状包括急性发作的视力下降和/或眼部疼痛。眼科学表现包括近视、前房变浅、眼充血(发红)和眼压升高。有可能存在，也有可能不存在。该综合征可能与睫状膜积液有关，导致晶状体和虹膜前移位，继发闭角型青光眼。症状通常在开始唑尼沙胺治疗后一个月内出现。与40岁以下的原发性窄角青光眼相比，唑尼沙胺相关的继发性闭角型青光眼在儿童患者和成人中均有报道。唑尼沙胺口服混悬剂未被批准用于16岁以下的患者。根据治疗医师的判断，扭转症状的主要治疗方法是尽快停用该药物。在停用的同时采取其他治疗措施可能会有所帮助。停用唑尼沙胺后，近视和继发性闭角型青光眼通常会消退或改善。
七、自杀行为与意念
抗癫痫药物(AED)，包括唑尼沙胺口服混悬剂，在服用这些药物的患者中会增加自杀想法或行为的风险。应监测使用任何AED治疗的患者是否出现或恶化抑郁、自杀念头或行为，和/或情绪或行为的任何异常变化。
任何考虑使用唑尼沙胺口服混悬剂或其他AED的人都必须平衡自杀想法或行为的风险与疾病未经治疗的风险。癫痫和许多其他疾病的AED处方药本身与发病率和死亡率以及自杀想法和行为的风险增加有关。如果在治疗期间出现自杀的想法和行为，开处方的人需要考虑这些症状是否出现在任何给定的病人可能与正在治疗的疾病有关。
八、代谢性酸中毒
唑尼沙胺引起高氯血症、非阴离子间隙、代谢性酸中毒(即，在没有慢性呼吸性碱中毒的情况下，血清碳酸氢盐低于正常参考范围)。代谢性酸中毒是由于唑尼沙胺对碳酸酐酶的抑制作用导致肾脏碳酸氢盐损失引起的。一般来说，唑尼沙胺诱导的代谢性酸中毒发生在治疗早期，但它可以在治疗过程中的任何时间发展。代谢性酸中毒通常表现为剂量依赖性，每天低至25毫克就会发生。
建议在治疗期间测量基线和周期性血清碳酸氢盐。如果代谢性酸中毒发生并持续，应考虑减少剂量或停用唑尼沙胺口服混悬剂(使用剂量逐渐减少)。如果在持续酸中毒的情况下决定继续使用唑尼沙胺口服混悬剂，则应考虑碱治疗。
九、抗癫痫药停药后癫痫发作
与大多数抗癫痫药物一样，唑尼沙胺口服混悬剂通常应逐步停药，因为有发作频率增加和癫痫持续状态的风险。但是，如果由于严重的不良事件而需要停药，则可以考虑快速停药。在这些情况下，建议进行适当的监测。
十、致畸性
应建议服唑尼沙胺口服混悬剂的育龄妇女采取有效的避孕措施。唑尼沙胺在小鼠、大鼠和狗中产生胎儿畸形，在器官发生期间给药时，在猴子中产生胚胎死亡。多种胎儿异常，包括心血管缺陷和胚胎死亡，发生在母体血浆水平类似或低于人类治疗水平。这些研究结果表明，人类怀孕期间使用唑尼沙胺可能对胎儿产生重大风险。
虽然在动物身上证实这一发现的人类数据有限，但只有在潜在的益处可以证明对胎儿的潜在风险合理的情况下，唑尼沙胺口服混悬剂才应该在怀孕期间使用。
十一、认知/神经精神不良反应
唑尼沙胺的使用经常与中枢神经系统相关的不良反应相关。其中最重要的可分为三大类:1)精神症状，包括抑郁症和精神病；2)认知功能障碍；3)嗜睡或疲劳。
在唑尼沙胺口服混悬剂的效果确定之前，医生应建议患者不要从事需要精神警觉性的危险活动，如操作机动车辆或危险机械。当唑尼沙胺口服混悬剂与其他具有镇静特性的药物联合使用时，由于潜在的加性作用，患者应仔细观察中枢神经系统(CNS)抑郁的迹象，如嗜睡和镇静。
十二、高氨血症和脑病
有报道称，唑尼沙胺上市后出现高氨血症和脑病。唑尼沙胺口服混悬剂中的活性成分唑尼沙胺，治疗抑制碳酸酐酶活性，这可能导致代谢性酸中毒，与发展高氨血症的风险增加有关。唑尼沙胺引起的高氨血症也可以是无症状的。使用唑尼沙胺治疗并同时服用其他可导致高氨血症的药物(包括丙戊酸或托吡酯)的患者，高氨血症和各种脑病表现的风险可能增加。先天性代谢错误或肝脏线粒体活性降低的患者高氨血症伴或不伴脑病的风险可能增加，使用唑尼沙胺可增加这种风险。
如果出现脑病的体征或症状(如精神状态不明原因的改变、呕吐或嗜睡)，测量血清氨浓度。停用唑尼沙胺后，由唑尼沙胺引起的高氨血症消失。唑尼沙胺引起的高氨血症可随着日剂量的减少而消退或严重程度降低。
十三、肾结石
唑尼沙胺口服混悬剂中的活性成分唑尼沙胺可能会导致肾结石。
十四、对肾功能的影响
唑尼沙胺口服混悬剂中的活性成分唑尼沙胺会对肾功能产生影响。应考虑定期监测肾功能。
十五、持续性癫痫状态
唑尼沙胺(唑尼沙胺口服混悬剂中的有效成分)治疗癫痫持续状态患者的治疗发生率难以估计，因为没有采用标准定义。尽管如此，在对照试验中，1.1%接受唑尼沙胺治疗的患者出现了被标记为癫痫持续状态的事件，而接受安慰剂治疗的患者则没有。在所有癫痫研究中(对照组和非对照组)使用唑尼沙胺治疗的患者中，1.0%的患者报告有癫痫持续状态事件。
以上即是唑尼沙胺口服混悬剂 (Zonisade，zonisamide)的警告与注意事项，更多药品相关资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每一位患者获得优质的海外医疗资源。