唑尼沙胺口服混悬剂是一种白色至灰白色的液体口服悬浮液。每毫升含有20毫克唑尼沙胺。非活性成分包括羧甲基纤维素钠、柠檬酸一水合物、微晶纤维素、纯净水、苯甲酸钠、草莓香精、三氯蔗糖、柠檬酸三钠二水合物和黄原胶。本文是唑尼沙胺口服混悬剂 (Zonisade，zonisamide)的临床药理学相关内容。 作用机理：唑尼沙胺发挥抗惊厥作用的确切机制尚不清楚。唑尼沙胺可能通过作用于钠和钙通道而产生这些作用。体外药理学研究表明，唑尼沙胺阻断钠通道，降低电压依赖性的瞬时内向电流(t型Ca2+电流)，从而稳定神经元膜。其他体外研究表明，唑尼沙胺(10-30µg/mL)抑制突触驱动的电活动，而不影响突触后GABA或谷氨酸反应(培养的小鼠脊髓神经元)或神经元或神经胶质摄取[3H]-GABA(大鼠海马切片)。因此，唑尼沙胺似乎没有增强GABA的突触活性。唑尼沙胺属于是一种碳酸酐酶抑制剂。这种药理作用对佐尼沙胺的治疗效果的贡献是未知的。
药效学：作为一种碳酸酐酶抑制剂，唑尼沙胺口服混悬剂可能导致代谢性酸中毒，也可能增加高氨血症和肾结石形成的风险。
药物动力学：
1. 吸收:正常志愿者服用100 mg 唑尼沙胺口服混悬剂后，达到最大血浆浓度(Tmax)的时间在0.5-5小时内。唑尼沙胺的药代动力学在200 ~ 400 mg范围内呈剂量成比例。一旦达到稳定剂量，就会在14天内达到稳定状态。当佐尼沙胺与食物一起给药时，唑尼沙胺的Tmax延迟，发生在3.5-7.5小时，但食物对唑尼沙胺的生物利用度没有影响。
2. 分配:唑尼沙胺的表观分布体积(V/F)在口服400 mg剂量后约为1.45 L/kg。唑尼沙胺的浓度为1.0-7.0 mcg/mL，约40%与人血浆蛋白结合。唑尼沙胺广泛地与红细胞结合，导致红细胞中的唑尼沙胺浓度比血浆中的高8倍。唑尼沙胺的蛋白质结合不受苯妥英、苯巴比妥或卡马西平治疗浓度的影响。
3. 淘汰:在未接受酶诱导抗癫痫药物(AEDs)的患者中，口服唑尼沙胺的血浆清除率约为0.30-0.35 mL/min/kg。在同时使用酶诱导aed的患者中，唑尼沙胺口服混悬剂的清除率增加到0.5 mL/min/kg(见其他药物影响唑尼沙胺口服混悬剂的潜力)。单次给药后，唑尼沙胺的肾脏清除率约为3.5 mL/min。唑尼沙胺经n -乙酰转移酶代谢生成n -乙酰基唑尼沙胺，经CYP3A4代谢生成2 -磺胺酰乙酰基酚(SMAP)。唑尼沙胺在血浆中的消除半衰期约为63小时。唑尼沙胺在红细胞中的消除半衰期约为105小时。唑尼沙胺主要作为母体药物和代谢产物的葡萄糖醛酸酯在尿液中排泄。在多次给药后，62%的放射标记剂量在尿液中恢复，第10天在粪便中恢复3%。排泄剂量中，35%为唑尼沙胺，15%为n -乙酰唑尼沙胺，50%为SMAP葡萄糖醛酸酯。
4. 特定人群:三组志愿者分别服用单剂量300 mg唑尼沙胺。第1组为健康组，肌酐清除率为70-152 mL/min。第2组和第3组肌酐清除率分别为14.5-59 mL/min和10-20 mL/min。唑尼沙胺肾脏清除率随肾功能降低而降低(分别为3.42、2.50和2.23 mL/min)。显著的肾损害(肌酐清除率< 20 mL/min)与唑尼沙胺AUC增加35%相关。唑尼沙胺在肝功能受损患者体内的药代动力学尚未得到研究。300 mg单剂量唑尼沙胺在年轻(平均年龄28岁)和老年受试者(平均年龄69岁)中的药代动力学相似。
以上即是唑尼沙胺口服混悬剂 (Zonisade，zonisamide)的临床药理学，更多相关资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。