西达基奥仑赛，商品名Carvykti，是由让桑制药公司研发生产的在2022年2月28日获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准的一种BCMA指导的CAR-T免疫疗法。患者在用药西达基奥仑赛的过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种： 一、细胞因子释放综合征
Carvykti治疗后出现细胞因子释放综合征，包括致命或危及生命的反应。95%(92/97)接受Carvykti的患者发生CRS。与CRS相关的3级或更高级别事件包括AST和ALT升高、高胆红素血症、低血压、发热、缺氧、呼吸衰竭、急性肾损伤、室上性和室性心动过速、乏力、肌痛等。
根据临床表现确定CRS。评估和治疗发热、缺氧和低血压的其他原因。据报道，CRS与HLH/MAS的发现相关，综合征的生理学可能重叠。HLH/MAS是一种潜在的危及生命的疾病。对于进行性症状的CRS或尽管接受了治疗仍难治性CRS的患者，评估HLH/MAS的证据。噬血细胞淋巴组织细胞增多症(HLH)/巨噬细胞激活综合征(MAS)。
97例患者中有69例(71%)在输注Carvykti后接受托珠单抗和/或皮质类固醇治疗CRS。44例(45%)患者接受无皮质类固醇的托珠单抗治疗，其中33例(34%)接受单次治疗，11例(11%)接受1次以上治疗；24例患者(25%)接受托珠单抗和皮质类固醇，1例患者(1%)仅接受皮质类固醇。确保在输注Carvykti之前至少有两个剂量的tocilizumab可用。
在经REMS认证的医疗机构输注Carvykti后，至少每天监测患者CRS的体征和症状，持续10天。输注后至少4周监测患者的CRS体征或症状。首次出现CRS症状时，应立即采用支持性治疗、托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇治疗。如果任何时候出现CRS的体征或症状，建议患者立即就医。
二、神经毒性
使用Carvykti治疗后可能出现严重、危及生命或致命的神经毒性。神经毒性包括ICANS、有帕金森病体征和症状的神经毒性、Guillain-Barré综合征、周围神经病变和颅神经麻痹。就这些神经毒性的体征和症状，以及其中一些毒性的迟发性向患者提供咨询。如果任何时候出现任何这些神经毒性的体征或症状，指导患者立即就医进行进一步的评估和管理。
1. 免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)
接受Carvykti的患者在治疗后可能会经历致命或危及生命的ICANS，包括在CRS发病前、同时伴有CRS、CRS消退后或没有CRS时。
在REMS认证的医疗机构输注Carvykti后，至少每天监测患者ICANS的体征和症状，持续10天。排除ICANS症状的其他原因。输注后至少4周监测患者ICANS的体征或症状，并及时治疗。神经毒性应根据需要通过支持性护理和/或皮质类固醇进行管理。
2. 帕金森氏病
CARTITUDE-1研究中的25例患者中，5例男性患者有神经毒性，并伴有帕金森症的几种体征和症状，与ICANS不同。在其他正在进行的Carvykti试验中，已经报道了与帕金森症相关的神经毒性。患者有帕金森症状和非帕金森症状，包括震颤、运动迟缓、不自主运动、刻板、自发运动丧失、掩饰相、冷漠、情绪平直、疲劳、僵硬、精神运动发育迟缓、缩微、书写困难、失用、嗜睡、混乱、嗜睡、意识丧失、反射延迟、反射亢进、记忆丧失等。
监测患者可能延迟发病的帕金森病体征和症状，并采取支持性护理措施进行管理。在Carvykti治疗后，用于治疗帕金森病的药物在改善或解决帕金森症状方面的疗效信息有限。
3. 格林-巴利综合征
在另一项正在进行的Carvykti研究中，尽管采用静脉注射免疫球蛋白进行治疗，但仍出现了格林-巴利综合征(GBS)后的致命结果。所报告的症状包括符合Miller-Fisher GBS的症状、脑病、运动无力、言语障碍和多发性神经根神经炎。
GBS监听。评估GBS周围神经病变患者。根据GBS的严重程度，考虑采用支持性护理措施并结合免疫球蛋白和血浆置换治疗GBS。
4. 周围神经病
6名1级患者出现周围神经病变。这些神经病表现为感觉、运动或感觉运动神经病。症状发作的中位时间为62天，外周神经病的中位持续时间为256天，包括正在发生神经病的患者。在这6名患者中，2名患者出现3级周围神经病变，3名患者神经病变消退。一名患者接受皮质类固醇治疗与周围神经病变的改善无关。在Carvykti的其他正在进行的试验中，出现周围神经病变的患者还出现了颅神经麻痹或GBS。
5. 脑神经麻痹
CARTITUDE-1中有3例(3.1%)患者出现脑神经麻痹。3例患者均为第7脑神经麻痹；1例合并第5脑神经麻痹。
监测患者脑神经麻痹的体征和症状。根据症状和体征的严重程度和进展情况，可考虑全身性皮质类固醇治疗。
三、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)/巨噬细胞活化综合征(MAS)
一例患者(1%)在Carvykti输注99天后发生致命HLH。HLH事件发生前出现持续97 d的CRS。HLH/MAS表现为低血压、缺氧伴弥漫性肺泡损伤、凝血功能障碍、血细胞减少和多器官功能障碍，包括肾功能障碍。
HLH是一种危及生命的疾病，如果不及早发现和治疗，死亡率很高。HLH/MAS的治疗应按照机构标准进行。
四、长期和复发性血细胞减少症
在淋巴衰竭化疗和Carvykti输注后，患者可能会出现长期和复发性细胞减少。1例患者因长期血小板减少而接受自体干细胞治疗进行造血重建。
在Carvykti输注前后监测血液计数。根据当地机构指南，使用生长因子和血液制品输血支持来管理细胞减少。
五、感染
Carvykti不应用于活动性感染或炎症性疾病患者。患者输注Carvykti后发生严重的、危及生命的或致命的感染。
在Carvykti输注前后监测患者的感染体征和症状，并对患者进行适当治疗。根据标准机构指南使用预防性、预防性和/或治疗性抗菌素。10%的患者输注Carvykti后观察到发热性中性粒细胞减少，可能与CRS同时发生。如果出现发热性中性粒细胞减少症，应评估是否感染，并根据医学需要使用广谱抗生素、补液和其他支持性护理。
六、低丙球蛋白血症
低丙球蛋白血症可发生在接受Carvykti治疗的患者中。
用Carvykti治疗后监测免疫球蛋白水平，并给予IVIG以检测IgG <400 mg/dL。根据当地机构指南进行管理，包括感染预防和抗生素或抗病毒预防。
七、过敏反应
5%(5/97)的患者在注射Carvykti后发生超敏反应。
输注后应仔细监测患者2小时，看是否有严重反应的体征和症状。根据过敏反应的严重程度，对患者进行及时治疗和适当管理。
八、继发性恶性肿瘤
接受Carvykti治疗的患者可能会出现继发性恶性肿瘤。终生监测继发性恶性肿瘤。
九、对驾驶和使用机器能力的影响
由于潜在的神经系统事件，包括精神状态改变、癫痫发作、神经认知能力下降或神经病，接受Carvykti的患者在输注后的8周内有意识或协调能力改变或下降的风险。建议患者避免驾驶和从事危险的职业或活动。
以上即是Carvykti的警告和注意事项。更多药品资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的医疗资源。