Scemblix中的活性物质asciminib是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，这意味着它可以阻断称为酪氨酸激酶的酶。在Ph+ CML中，机体产生大量异常白细胞。该药物特异性阻断这些细胞产生的BCR-ABL1酪氨酸激酶的作用，从而停止它们的分裂和生长。临床已在试验中研究了Scemblix (asciminib) 的功效。 一、Ph+ CML-CP，之前用两种或更多种TKIs治疗
Scemblix在治疗慢性期Ph+CML(Ph+CML-CP)患者中的疗效，这些患者以前接受过两种或更多种TKIs治疗，在ASCEMBL的多中心、随机、活性对照和开放标签研究中进行了评估。在这项研究中，共有233名患者以2:1的比例随机分组，并根据主要细胞遗传学反应(MCyR)状况进行分层，接受Scemblix 40 mg每日两次(N = 157)或博舒替尼500 mg每日一次(N = 76)。患者继续治疗，直到出现不可接受的毒性或治疗失败。患者中52%为女性，48%为男性，中位年龄为52岁(范围为19至83岁)。在233名患者中，19%为65岁或以上，2.6%为75岁或以上。患者是白人(75%)、亚洲人(14%)和黑人或非裔美国人(4.3%)。在这233名患者中，分别有81%和18%的东部肿瘤协作组(ECOG)表现状态为0或1。先前接受过2、3、4或5次或更多次TKIs的患者分别为48%、31%、15%和6%。接受Scemblix治疗的患者的中位治疗持续时间为103周(范围0.1至201周)，接受博舒替尼治疗的患者的中位治疗持续时间为31周(范围1至188周)。
结果显示，Scemblix的MMR率几乎是Bosulif的两倍(博舒替尼)*第24周(25%对13% [P=0.029]) 。Scemblix组(n = 156)因不良反应而停止治疗的患者比例比Bosulif组(n = 76)低三倍以上(7%比25%) 。Scemblix组最常见的(发生率≥ 20%)不良反应和实验室异常分别为:上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛；血小板和中性粒细胞计数减少，血红蛋白减少；甘油三酯、肌酸激酶和丙氨酸转氨酶(ALT)升高。
二、具有T315I突变的Ph+ CML-CP
一项多中心开放性研究CABL001X2101 评估了Scemblix治疗T315I突变的Ph+ CML-CP患者的疗效。T315I突变的检测利用Sanger测序对外周血进行定性的p210 BCR-ABL1突变检测。疗效基于45名患有T315I突变的Ph+ CML-CP患者，他们接受Scemblix，剂量为200 mg，每天两次。患者继续治疗，直到出现不可接受的毒性或治疗失败。45例患者中，男性占80%，女性占20%；31%为65岁或以上，9%为75岁或以上，中位年龄为54岁(范围为26至86岁)。患者为白人(47%)、亚洲人(27%)和黑人或非裔美国人(2.2%)，24%未报告或未知。
结果显示，分别有73%和27%的患者ECOG表现状态为0和1。先前接受过1次、2次、3次、4次和5次或更多次TKIs的患者分别为18%、31%、36%、13%和2.2%。在接受Scemblix治疗的45名患者中，有42% (19/45，95% CI: 28%至58%)在24周内达到MMR。在接受Scemblix治疗的45名患者中，有49% (22/45，95% CI: 34%至64%)在96周内达到MMR。治疗持续时间的中位数是108周(范围，2到215周)。
总的来说，Scemblix已被证明比另一种酪氨酸激酶抑制剂更有效地减少BCR-ABL1基因的细胞数量。就安全性而言，Scemblix的副作用与此类药物相似，且被认为是可控制的。因此，被批准使用。更多信息请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的医疗资源。