Saphnelo (anifrolumab-fnia)注射液是一种无菌、不含防腐剂、澄清至乳白色、无色至微黄色的静脉注射液。Saphnelo含有浓度为150 mg/mL的anifrolumab-fnia，装在单剂量小瓶中。每瓶包含300毫克(150毫克/毫升)的anifrolumab-fnia、L-组氨酸(3毫克)、L-组氨酸盐酸盐一水合物(6毫克)、L-赖氨酸盐酸盐(18毫克)、聚山梨醇酯80 (1毫克)、海藻糖二水合物(98毫克)和注射用水(美国药典)。本文是该药物的临床药理学相关内容。 一、作用机理：Anifrolumab-fnia是一种人IgG1κ单克隆抗体，以高特异性和亲和力结合I型干扰素受体(IFNAR)的亚单位1。这种结合抑制I型干扰素信号传导，从而阻断I型干扰素的生物活性。Anifrolumab-fnia还诱导IFNAR1的内化，从而降低可用于受体装配的细胞表面IFNAR1的水平。受体介导的I型IFN信号传导的阻断抑制了IFN应答基因的表达以及下游的炎症和免疫过程。抑制I型干扰素阻断浆细胞分化，使外周T细胞亚群正常化。I型干扰素在系统性红斑狼疮的发病中起作用。大约60-80%的活动期SLE成年患者表达高水平的I型IFN诱导基因。
二、药效学：在SLE患者中，在每4周静脉输注300 mg剂量的anifrolumab-fnia，持续52周后，从第4周到第52周，在I型IFN诱导型基因水平升高的患者的血液样品中观察到I型IFN基因信号的中和(≥80%)，并在52周治疗期结束时停药后的8到12周内恢复到基线水平。然而，I型IFN基因信号中和的临床相关性尚不清楚。在基线时抗dsDNA抗体阳性的SLE患者中(试验2和3)，用300 mg的anifrolumab-fnia治疗导致抗dsDNA抗体随着时间的推移在第52周出现数值下降。在低补体水平的患者(C3和C4)中，在接受anifrolumab-fnia的患者中观察到补体水平在第52周升高。
三、药代动力学：研究了成年SLE患者静脉注射100-1000mg / 4周一次和健康志愿者单次静脉注射300mg后anifrolumab-fnia的PK。Anifrolumab-fnia在100mg至1000mg剂量范围内表现出非线性PK，以AUC测量的暴露量呈大于剂量比例的增加。anfrolumab -fnia每4周静脉给药300 mg后，到85天达到稳定状态。C_max和C_trough的累积比分别约为1.36和2.49。
1. 分配：根据人群药代动力学分析，典型SLE患者(69.1 kg)稳态时的估计分布量为6.23 L。
2. 淘汰：根据群体PK分析，由于IFNAR1介导的药物清除，anifrolumab-fnia表现出非线性PK。每4周静脉输注300 mg剂量的anifrolumab-fnia后，anifrolumab-fnia的估计全身清除率(CL)为0.193 L/天。
3. 特定人群：基于年龄、种族、民族、地区、性别、IFN状态或体重的全身清除率没有临床意义的差异，需要调整剂量。
1）年龄:基于人群药代动力学分析，年龄(18-69岁)不影响anifrolumab-fnia清除率。老年患者的药代动力学数据有限；3% (n=20)纳入药代动力学分析的患者年龄为65岁或以上。  
2）肾脏损伤:尚未开展具体的临床研究来调查肾功能损害对anifrolumab-fnia的影响。基于人群药代动力学分析，eGFR值轻度(60-89 mL/min/1.73 m2)和中度(30-59 mL/min/1.73 m2)降低的SLE患者与肾功能正常(≥90 mL/min/1.73 m2)的患者的anifrolumab-fnia清除率相当。没有出现eGFR严重降低或终末期肾病的SLE患者(< 30mL/min/1.73 m2)；anifrolumab-fnia未被肾脏清除。  
3）UPCR >2 mg/mg的患者从临床试验中排除。基于人群药代动力学分析，尿蛋白/肌酐比值(UPCR)的增加不会显著影响anifrolumab-fnia的清除率。
4）肝脏损伤:尚未开展具体的临床研究来调查肝功能损害对anifrolumab-fnia的影响。IgG1单克隆抗体主要通过分解代谢消除，预计不会经历肝脏代谢；预计肝功能变化不会影响anifrolumab-fnia的清除率。基于人群药代动力学分析，基线肝功能生物标志物(ALT和AST ≤2.0 × ULN和总胆红素)对anifrolumab-fnia清除率没有临床相关影响。
4. 药物相互作用：尚未进行正式的药物相互作用研究。基于人群PK分析，同时使用口服皮质类固醇、抗疟疾药、免疫抑制剂(硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、霉酚酸和咪唑立宾)、NSAIDs、ACE抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂不会显著影响anifrolumab-fnia的PK。
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