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Rylaze (asparaginase erwinia chrysanthemi(recombinant)-rywn)的药理作用

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Rylaze(asparaginase erwinia chrysanthemi(recombinant)-rywn)注射剂是一种无菌、透明至乳白色、无色至微黄色、无防腐剂的肌肉注射溶液。每0.5 mL含有10mg asparaginase erwinia chrysanthemi(recombinant)-rywn和非活性成分:聚山梨酯80 (0.1 mg),氯化钠(1.5 mg),磷酸二碱无水钠(0.8 mg),磷酸单碱一水钠(0.6 mg),和海藻糖二水(32.1 mg)。本文是该药物的药理作用。
作用机理:Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn是一种催化氨基酸L-天冬酰胺转化为天冬氨酸和氨的酶。Rylaze的药理作用是基于由于血浆天冬酰胺的减少而杀死白血病细胞。天冬酰胺合成酶低表达的白血病细胞合成天冬酰胺的能力降低,因此依赖外源天冬酰胺生存。
药效学:Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn暴露-反应关系和药效学反应的时间过程未知。
药物动力学:除非另有说明,本研究根据儿童和青年ALL或LBL患者使用Rylaze后的血清天冬酰胺酶活性(SAA),给出了Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn的药代动力学参数。Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn的最大SAA (Cmax)和SAA-时间曲线下面积(AUC)在12.5至50 mg/m2的剂量范围内成比例增加(0.25至1倍批准的最大推荐剂量50 mg/m2)。
吸收:肌内给药后Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn的中值(最小,最大)Tmax为12 (8,24)小时。健康受试者肌肉注射后的平均绝对生物利用度为37%。
分配:Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn分布的几何平均体积(%CV)为1.37 L/m2 (47%)。
淘汰:Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn的几何平均清除率(%CV)为0.17 L/h /m2(42%),表观半衰期为15.9 h(11%)。该药物预计通过分解代谢途径代谢成小肽。
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