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Aduhelm (aducanumab-avwa)的作用机制

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Aduhelm (aducanumab-avwa)适用于治疗阿尔茨海默病。应在患有轻度认知障碍或轻度痴呆疾病阶段的患者中开始治疗,这些人群是在临床试验中开始治疗的。没有比研究更早或更晚的疾病阶段开始治疗的安全性或有效性数据。该药物是如何对患者产生疗效的,它的作用机制是什么?
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病阿尔茨海默病的病理部分是大脑中细胞外形成的斑块。这些斑块主要由淀粉样蛋白-β组成,这是一种由淀粉样前体蛋白裂解形成的长度不同的肽。“淀粉样蛋白级联假说”表明,大脑中淀粉样蛋白-β寡肽的积累驱动了阿尔茨海默病的发病机制。Aduhelm是一种IgG1单克隆抗体,在氨基酸3-7上与淀粉样蛋白-β结合。淀粉样蛋白β残基Phe4, His6, Glu3和Arg5负责淀粉样蛋白β和Aduhelm Fab区之间的大部分接触。来自小鼠和人类的研究数据显示,Aduhelm治疗减少了淀粉样蛋白-β,然而人体试验显示,在0.3-30 mg/kg剂量范围内,淀粉样蛋白-β40和淀粉样蛋白-β42没有显著变化,而在60 mg/kg剂量范围内,淀粉样蛋白-β40和淀粉样蛋白-β42增加。Aduhelm治疗与减缓阿尔茨海默病的进展速度有关,基于小型精神状态检查,临床痴呆评级和脑脊液中的p-tau水平。如需了解更多资讯请咨询海得康医学顾问,海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
 

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