2021年5月28日布里奇生物制药公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已根据加速批准计划批准Truseltiq(infragatib)用于治疗先前治疗的局部晚期或转移性胆管癌(CCA)患者，这些患者携带FGFR2融合或重排。Truseltiq(infigratinib/英菲格拉替尼)是一种口服给药的ATP竞争性FGFR酪氨酸激酶抑制剂。在对晚期不可切除CCA(一种预后不良的侵袭性恶性肿瘤)患者的关键试验中，该药物导致了例肿瘤缩小，疗效显著。Truseltiq(infigratinib/英菲格拉替尼)是如何对患者产生疗效的，它的作用机制是什么？ 成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)是酪氨酸激酶受体，在细胞增殖、分化、迁移、存活和血管生成中发挥作用。在结合细胞外信号，主要是成纤维细胞生长因子后，FGFR二聚体促进下游分子的磷酸化和Ras -丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径的激活。在某些癌症中，FGFR信号通路异常和中断，导致不受调节的细胞增殖和生长，包括恶性细胞。FGFR受体的改变，包括突变、扩增和融合，与多种肿瘤相关，包括前列腺癌、尿路上皮癌、卵巢癌、乳腺癌和肝癌。特别是，FGFR2融合与肝内胆管癌密切相关:最近的研究表明，高达45%的肝内胆管癌患者表现出基因重排导致FGFR2融合蛋白。肿瘤中FGFR的改变可导致构成性FGFR信号传导，支持恶性细胞的增殖和存活。英菲格拉替尼是一种可逆的、非竞争性的FGFR亚型(FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4)抑制剂，通过激活FGFR扩增、突变或融合，阻断FGFR信号传导并抑制癌细胞系中的细胞增殖。在四种FGFR亚型中，英菲格拉替尼对FGFR1、FGFR2和FGFR3具有最高的亲和力。英菲格拉替尼结合到FGFR两个激酶叶之间的变构位点，或者更具体地说，结合到ATP结合间隙。与该裂缝结合可阻止受体的自磷酸化，并阻断下游信号级联反应，否则将激活MAPK。在此作用机制下，该药物疗效显著且副作用可控，因此被批准使用。据小编了解，英菲格拉替尼国内药房暂无出售，因此患者需要从海外购买。经查询国外药房出售的英菲格拉替尼美国原研版规格（100mg+25mg）*21粒价格在219800人民币左右(受汇率和当地政策等因素的影响价格有轻微波动)，患者如需了解更多药品资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每一位患者获得优质的海外资源。