胆管癌(CCA)，一种肝脏胆管的癌症，是一种严重的并且经常是致命的疾病。大约15%到20%的患有这种疾病的人中存在FGFR2基因异常。目前，五年生存率仅为9%。晚期不可切除的CCA是一种罕见的恶性肿瘤，预后不良。Truseltiq(infigratinib/英菲格拉替尼)是一种口服给药的ATP竞争性FGFR酪氨酸激酶抑制剂，目前被批准用于治疗FGFR2融合驱动的胆管癌患者。该药物的效果如何呢？ 研究CBGJ398X2204是一项多中心开放标签单臂试验，评估了英菲格拉替尼在108例既往治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者中的疗效，这些患者伴有FGFR2融合或重排，通过局部(89%)或中心试验(11%)确定入组。预计框架内融合和其他重排在FGFR2基因的内含子17/外显子18内具有断点，使FGFR2激酶结构域保持完整。  
患者接受英菲格拉替尼治疗，剂量为125mg，每日口服一次，连续21天，随后停止治疗7天，以28天为周期，直到疾病进展或不可接受的毒性。主要疗效指标是总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)，由盲法独立中心评价(BICR)根据实体肿瘤反应评价标准(RECIST) v1.1确定。  
中位年龄为53岁(范围:23至81岁)，62%为女性，72%为白人，3.7%为黑人或非裔美国人，10%为亚洲人，99%的基线东方肿瘤合作组(ECOG)表现状态为0(42%)或1(57%)。通过下一代测序(NGS)检测，104名入组患者(96%)确定了FGFR2融合或其他重排的存在。88例(81%)患者有框架内FGFR2融合，BICC1是最常见的融合伴侣(n= 27,25%)。20例(19%)患者有其他FGFR2重排，这些重排可能与伴侣基因不在框架内，或者伴侣基因无法识别。  
在研究开始时，99%的患者患有转移性(IV期)疾病。所有患者既往至少接受过1次全身性治疗，32%既往接受过2次全身性治疗，29%既往接受过3次或更多的全身性治疗。99%的患者先前接受过以吉西他滨为基础的治疗，大多数(88%)患者先前接受过以吉西他滨为基础的治疗。
数据显示，该研究的主要终点证实客观缓解率(ORR)为23% (95%可信区间为16-32%)。该研究还显示反应持续时间的中位数为5.0个月(95%可信区间为3.7-9.3个月)。常见的不良反应和实验室异常(超过30%)包括肌酐升高、磷酸盐升高、磷酸盐降低、指甲中毒、口腔炎、碱性磷酸酶升高、血红蛋白降低、丙氨酸转氨酶升高、干眼、疲劳、脂肪酶升高、淋巴细胞减少、钙升高、钠降低、脱发、甘油三酯升高、天冬氨酸转氨酶升高、血小板降低、尿酸盐升高、掌-跖红感觉异常综合征、关节痛和味觉障碍。总体上其临床益处大于其风险，因此被批准使用。患者使用该药物前请咨询医生，英菲格拉替尼是一种处方药。经查询国外药房出售的英菲格拉替尼美国原研版规格（100mg+25mg）*21粒价格在219800人民币左右，患者如需了解更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外资源。