替沃扎尼是一种口服的下一代血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。临床以胶囊的形式提供，该药物1.34 mg胶囊含有1.5 mg盐酸tivozanib(相当于1.34 mg tivozanib)和非活性成分:甘露醇和硬脂酸镁。胶囊成分:明胶，二氧化钛，FDA黄色氧化铁，和蓝色SB-6018(墨水)。本文是替沃扎尼 (Fotivda) 的药理作用。 一、作用机理：替沃扎尼是一种酪氨酸激酶抑制剂。体外细胞激酶试验证明，在临床相关浓度下，替沃扎尼抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2和VEGFR-3的磷酸化，并抑制其他激酶，包括c-kit和PDGFR β。在小鼠和大鼠的肿瘤异种移植模型中，替沃扎尼抑制各种肿瘤细胞类型(包括人肾细胞癌)的血管生成、血管通透性和肿瘤生长。
二、药效学：替沃扎尼的暴露-反应关系和药效学反应的时间进程尚未完全确定。在推荐剂量的替沃扎尼下，未观察到QTc间期出现较大的平均增加(即20毫秒)。
三、药物动力学：在实体瘤患者中，除非另有说明，替沃扎尼的药代动力学被评估为每日一次1.34 mg。在每日一次0.89至1.78 mg的剂量范围内(推荐剂量的0.67至1.3倍)，稳态替沃扎尼AUC和C_max以剂量正比的方式增加。14天后达到稳定状态，每日一次1.34 mg的积累比约为6 ~ 7倍。平均稳态替沃扎尼[变异系数(CV%)] C_max为86.9 (44.7%)ng/mL, AUC_0-24h为1510 (46.1%)ng*h/mL。
吸收：替沃扎尼的T_max中值为10小时，范围为3至24小时。在健康受试者中施用高脂肪膳食(大约500-600脂肪卡路里、250碳水化合物卡路里和150蛋白质卡路里)后，未观察到替沃扎尼AUC或C_max的临床显著差异。
分配：替沃扎尼的表观分布体积(V/F)为123 l。替沃扎尼的蛋白结合率≥ 99%，主要与体外白蛋白结合，且与浓度无关。健康受试者的平均血液与血浆浓度比范围为0.495至0.615。
淘汰：替沃扎尼的表观清除率(CL/F)为0.75 L/h，半衰期为111小时。替沃扎尼主要通过CYP3A4代谢。在健康受试者口服单剂量放射性标记的1.34 mg剂量的替沃扎尼后，血清中90%的放射性药物成分为未改变的替沃扎尼。健康受试者口服单剂量放射性标记的1.34毫克剂量的替沃扎尼后，79%的给药剂量在粪便中回收(26%未改变)，12%在尿液中回收(未检测到未改变的替沃扎尼)。
特定人群：根据年龄(18岁至88岁)、性别、种族(93%高加索人、3%非洲裔美国人、2%亚洲人、2%其他人)、体重(39 kg至158 kg)、轻度至重度肾功能损害(科克罗夫特-高尔特估计的CLcr为15-89 mL/min)或轻度肝功能损害(总胆红素小于或等于ULN，AST大于ULN，或总胆红素大于ULN的1至1.5倍，任何AST)未观察到有临床显著差异。终末期肾病或严重肝功能损害对替沃扎尼药代动力学的影响未知。与肝功能正常的受试者相比，轻度(总胆红素小于或等于ULN，AST大于ULN，或总胆红素大于ULN的1至1.5倍，AST)肝损伤患者的替沃扎尼AUC_tau增加1%。与肝功能正常的受试者相比，中度肝功能损害(总胆红素大于任何AST ULN的1.5至3倍)患者的替沃扎尼AUC_tau增加了62%。尚未研究严重肝功能损害(总胆红素大于ULN的3至10倍，伴有任何AST)对替沃扎尼药代动力学的影响。
药物相互作用研究：1. 临床研究：1）强CYP3A诱导剂:同时使用多剂量利福平(强CYP3A诱导剂)没有改变替沃扎尼C_max，但使替沃扎尼AUC_0-INF降低52%。2） 强CYP3A抑制剂:多剂量酮康唑(强CYP3A抑制剂)与替沃扎尼共给药时，替沃扎尼的药代动力学无临床显著差异。2. 细胞色素P450 (CYP)酶:在临床相关浓度下，替沃扎尼不会抑制CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6或CYP3A4。在临床相关浓度下，替沃扎尼不会诱导CYP1A、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19或CYP3A。
以上即是替沃扎尼的药理作用。据小编了解，该药物仅在国外出售，欧洲原研版替沃扎尼规格1340mcg*21粒价格在39000人民币左右（受汇率影响价格可能会有轻微波动，具体需咨询药房）。如需了解更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。