enalafenib和binimetinib组合疗法显著改善黑色素瘤生存期
发布时间：2019-05-28 点击量： 次
enalafenib和binimetinib组合疗法显著改善黑色素瘤生存期。根据III期COLUMBUS研究的最新发现，联合使用BRAF抑制剂enalafenib和MEK抑制剂binimetinib治疗可改善BRAF突变晚期、不可切除或转移性黑色素瘤患者的生存期。
临床试验COLUMBUS评估了encorafenib 450 mg与binimetinib 45 mg（COMBO450）组合疗法在BRAF突变型黑素瘤患者中的疗效。该试验是一项国际、随机、开放标签的3期临床研究，评估了encorafenib+binimetinib组合疗法与encorafenib或vemurafenib（Zelboraf）单药治疗在921例具有BRAFV600突变的局部晚期、不可切除或转移性黑色素瘤患者中的疗效和安全性。
黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种。全世界每年诊断的黑色素瘤约有20万例，其中约一半的患者有BRAF突变——转移性黑色素瘤治疗的关键靶点。
BRAF和MEK是MAPK信号通路中的关键蛋白激酶（RAS-RAF-MEK-ERK）。该通路调节几种关键的细胞活动，包括增殖、分化、存活和血管生成。已有研究证明，在该通路中不适当地激活蛋白质在许多癌症中发生，包括黑色素瘤和结直肠癌。encorafenib和binimetinib分别是BRAF和MEK的后期小分子抑制剂，两者均靶向该通路中的关键酶。目前，这两种药物正在晚期癌症患者中进行研究，包括3期BEACON CRC试验和3期COLUMBUS试验。
“许多BRAF突变型黑色素瘤患者在治疗疾病方面仍然面临重大挑战，而且仍然需要耐受性良好的治疗，以延缓疾病进展，提高总生存期，”麻省总医院Termeer靶向治疗中心主任兼哈佛医学院教授Keith T.Flaherty博士说，“这项研究的数据表明，encorafenib与binimetinib联用有可能成为治疗BRAF突变型黑色素瘤患者的一种新疗法。”
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