比美替尼(Binimetinib）的药代动力学

在健康受试者以及实体瘤和晚期、不可切除或转移性皮肤黑色素瘤患者中研究了比美替尼(Binimetinib）的药代动力学。每日两次重复给药与encorafenib联合给药后，在15天内达到了比美替尼的稳态条件，没有出现主要蓄积。平均(CV %) Cmax、ss为654 ng/mL (34.7 %)，平均AUCss为2.35 ug.h/mL (28.0 %)与encorafenib联用，通过群体PK建模估算。研究显示，比美替尼药代动力学近似呈剂量线性。

1.吸收

口服给药后，比美替尼吸收迅速，中位Tmax为1.5小时。健康受试者接受45 mg [14C]比美替尼单次口服给药后，至少吸收了50 %的比美替尼剂量。单次45 mg剂量的比美替尼与高脂肪、高热量餐一起服用，可使比美替尼的最大浓度(Cmax)降低17 %，而浓度-时间曲线(AUC)下的面积未发生变化。一项针对健康受试者的药物相互作用研究表明，在存在胃pH改变剂(雷贝拉唑)的情况下，比美替尼的暴露程度未发生改变。

2.分布

在体外，比美替尼与人血浆蛋白的结合率为97.2 %。比美替尼在血浆中的分布多于在血液中。在人类中，血液与血浆的比率为0.718。单次口服给药后45 mg [14C]比美替尼在健康受试者中，比美替尼的表观分布体积(Vz/F)为374 L。

3.生物转化

健康受试者接受45 mg [14C]比美替尼单次口服给药后，在人体内观察到的比美替尼的主要生物转化途径包括葡萄苷酸化、N-脱烷基化、酰胺水解和乙烷-二醇从侧链上的损失。    

据估计，直接葡萄苷酸化对比美替尼清除率的最大贡献为61.2 %.健康受试者接受45 mg [14C]比美替尼单次口服给药后，约血浆中60 %的循环放射性AUC可归因于比美替尼。在体外，CYP1A2和CYP2C19可催化活性代谢产物的形成，其在临床上占比美替尼暴露量的比例不到20 %。

4.淘汰

健康受试者接受45 mg [14C]比美替尼单次口服给药后，粪便中平均消除了62.3 %的放射性，尿液中消除了31.4 %。在尿液中，6.5 %的放射性以比美替尼的形式排出体外。比美替尼的平均(CV %)表观清除率(CL/F)为28.2 L/h (17.5 %)。比美替尼终末半衰期(T1/2)的中位值(范围)为8.66 h (8.10至13.6 h)。

比美替尼目前购买途径只有在国外进行代购，目前国外有几个版本，还没有仿制药，价格普遍在60000元左右，十分高昂，值得一提的是德国版的比美替尼只有20000元左右，药物成分相同，如有意向请咨询海得康医学顾问价格及其他情况。

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