比美替尼说明书
发布时间：2023-01-08 点击量： 次
一．通用名称：比美替尼
商品名称：Mektovi
全部名称：比美替尼，贝美替尼，Binimetinib，Mektovi
MEKTOVI是一种激酶抑制剂，与encorafenib联合使用，用于治疗FDA批准的试验检测到的BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
三，用法用量
1.MEKTOVI的推荐剂量为45 mg，每天口服两次，间隔约12小时，与encorafenib联合使用，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。MEKTOVI可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用。不要在下一剂MEKTOVI后6小时内服用遗漏剂量的MEKTOVI。如果服用MEKTOVI后出现呕吐，不要再服用额外剂量，而是继续服用下一个预定剂量。
2.中度或重度肝功能损害的剂量调整
对于中度(总胆红素大于1.5且小于或等于3倍ULN和任何谷草转氨酶)或重度(总胆红素水平大于3倍ULN和任何谷草转氨酶)肝损伤患者，建议剂量为30 mg，每日口服两次。
四．不良反应
1.血液学
很常见(10%以上):贫血(36%)、出血(19%)、白细胞减少症(13%)、淋巴瘤(13%)、嗜中性白血球减少症 (13%)
普通的(1%至10%):静脉血栓栓塞(VTE)
2.超敏反应
普通的(1%至10%):过敏
3.肌骨骼
不寻常的(0.1%至1%):横纹肌溶解症
4.视觉
很常见(10%或以上):视网膜病(20%)、视力障碍(20%)
普通的(1%至10%):视网膜脱离、黄斑水肿,、葡萄膜炎
不寻常的(0.1%至1%):视网膜静脉阻塞
5.新陈代谢
很常见(10%或以上):血钠过少(18%)、外周水肿(13%)
6.肝
很常见(10%或更多):γ谷氨酰转移酶增加(45%)
普通的(1%至10%):丙氨酸转氨酶(ALT)升高、天冬氨酸转氨酶(AST)升高
不寻常的(0.1%至1%):碱性磷酸酶增加
7.呼吸
不寻常的(0.1%至1%):间质性肺病
8.神经系统
很常见(10%或以上):头晕(15%)
9.肾脏
很常见(10%或以上):肌酐升高(93%)、升高肌酸磷酸激酶(58%)
10.心血管
很常见(10%或以上):高血压(11%)
普通的(1%至10%):致命性心肌病颅内出血(在新的或进行性脑转移的情况下)
11.皮肤病学
很常见(10%或以上):皮疹(22%)
普通的(1%至10%):脂膜炎
12.胃肠
很常见(10%以上):恶心(41%)、腹泻(36%)、呕吐(30%)、腹痛(28%)、便秘(22%)
普通的(1%到10%):直肠出血、便血、痔的出血、结肠炎
13.其他
很常见(10%或以上):疲劳(43%)、发热(18%)
五．禁忌：对成分过敏的患者禁用。
六．储存：储存在20°C至25°C。
七．作用机制：比美替尼是一种具有潜在抗肿瘤活性的丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2 (MEK1/2)的口服抑制剂。Binimetinib不与ATP竞争，结合并抑制MEK1/2的活性，MEK1/2的抑制阻止了MEK1/2依赖性效应蛋白和转录因子的激活，这可能导致生长因子介导的细胞信号的抑制，这可能最终导致抑制肿瘤细胞增殖和抑制各种炎性细胞因子(包括白细胞介素-1，-6和肿瘤坏死因子)的产生，MEK1/2是双特异性苏氨酸/酪氨酸激酶，在RAS/RAF/MEK/ERK途径的激活中起关键作用，并经常在多种肿瘤细胞类型中上调。
八．在特殊人群中使用
1.怀孕
风险总结
基于动物生殖研究的发现及其作用机制，当对孕妇施用MEKTOVI时，可导致胎儿损伤。尚无关于怀孕期间使用MEKTOVI的临床数据，在动物生殖研究中，在器官发生期口服binimetinib对兔子具有胚胎毒性，并且是一种堕胎药，剂量大于或等于每天两次45 mg临床剂量时导致的暴露量约为人类暴露量的5倍)，告知孕妇对胎儿的潜在风险。
2.哺乳
风险总结
尚无关于母乳中是否存在binimetinib或其活性代谢物的数据，也没有关于binimetinib对母乳喂养的婴儿或产奶量的影响的数据。由于在母乳喂养的婴儿中使用MEKTOVI可能会产生严重的不良反应，建议妇女在使用MEKTOVI治疗期间以及在最后一次给药后的3天内不要进行母乳喂养。
3.具有生殖潜力的女性和男性
在开始MEKTOVI之前，验证具有生殖潜力的女性的怀孕状态。当给孕妇服用MEKTOVI时，会对胎儿造成伤害。建议有生殖能力的女性在使用MEKTOVI治疗期间以及在最后一次给药后至少30天内使用有效的避孕措施。
4.儿科使用
比美替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
5.老年用药
在多项临床试验中，690名BRAF突变阳性黑色素瘤患者接受了MEKTOVI (45 mg，每日两次)与encorafenib联合治疗，剂量为300 mg至600 mg，每日一次，其中20%的患者年龄在65至74岁之间，8%的患者年龄在75岁及以上。与年轻患者相比，在老年患者中未观察到MEKTOVI加encorafenib的安全性或有效性的总体差异。
九．描述
Binimetinib是一种激酶抑制剂，化学名称为5-[(4-溴-2-氟苯基)氨基]-4-氟-N-(2-羟基乙氧基)-1-甲基-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺。分子式是C17H15BrF2N4O3分子量为441.2道尔顿。binimetinib的化学结构如下所示:
用于口服的MEKTOVI (binimetinib)片剂含有15mg binimetinib和以下非活性成分:乳糖一水合物、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁(植物源)和胶体二氧化硅。该涂层包含聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化钛、滑石、氧化铁黄和四氧化三铁。
十．注意事项
心肌病:在开始治疗前，治疗一个月后，然后每2-3个月评估一次左心室射血分数(LVEF)，对于LVEF低于50%的患者，MEKTOVI的安全性尚未确定。
静脉血栓栓塞:可发生深静脉血栓形成和肺栓塞。
眼睛毒性:出现浆液性视网膜病、视网膜静脉阻塞(RVO)和葡萄膜炎，定期对任何视觉障碍进行眼科评估。
间质性肺疾病(ILD):评估新的或进行性的不明原因的肺部症状或发现可能的ILD。
肝毒性:在治疗前和治疗期间以及根据临床指征监测肝功能试验。
横纹肌溶解症:根据临床指征，定期监测肌酸磷酸激酶和肌酐。
出血:可能发生大出血事件。
胚胎-胎儿毒性:可造成胎儿伤害。建议有生育能力的女性注意对胎儿的潜在危险，并采取有效的避孕措施。如果想获取更多优质信息可以联系海得康，海得康会尽全力为您了解到更多海外优质药物。
