Enhertu适应症和效果，国内上市了吗？

发布时间：2021-02-01    点击量： 次

　　HER2，人类表皮生长因子受体(EGFR)家族成员，属于原癌基因。超过30%的人类肿瘤广泛存在HER-2基因扩增/过表达，HER2基因扩增/过表达不仅与肿瘤的发生发展相关，还是一个重要的临床治疗监测及预后指标，并且是肿瘤靶向治疗的一个重要靶点。erbb2(HER2)基因扩增在乳腺癌与肺癌中均有表达。

　　HER2+肺癌可用赫赛汀吗？

　　乳腺癌在HER2+中的治疗方案：曲妥珠单抗也就是赫赛汀，目前已经有多数患者使用曲妥珠获益。而在肺腺癌人群中，如果患者存在erbb2基因扩增，运用曲妥珠治疗效果却没有那么理想，医学家有研究过为什么曲妥珠对于erbb2基因扩增的治疗效果会欠佳的原因，认为靶向药物发挥作用，除了有药物敏感靶点外，还跟器官的微环境、器官的组织结构有关系。

　　研究发现，HER2在肺腺癌里的扩增频率是2-5%，讲到HER2扩增，不得不提一下HER2基因突变，这是患者遇到的疑问，HER2基因突变在肺腺癌出现的频率是2到3%，它们的共同点是都在第20号外显子上生存。HER2基因扩增更多的发生在吸烟的男性患者群体，而HER2基因突变更多的是发生在不吸烟的女性患者群体。

　　突破性药物——Enhertu

　　商品名：Enhertu

　　药品名：Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201

　　Enhertu是一种新一代抗体药物偶联物(ADC)，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体Trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

　　在不断探索其他驱动基因的过程中发现，2%-4%非小细胞肺癌患者存在HER2突变，而此前无批准用于治疗HER2突变非小细胞肺癌的药物。2020年5月28日，阿斯利康宣布，Enhertu在美国获得了突破性治疗称号，用于治疗在铂类治疗中或治疗后疾病进展的HER2阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　Enhertu用于肺腺癌效果如何？

　　该项批准是基于正在进行的II期DESTINY-Lung01试验中的数据，客观缓解率高达61.9%。

　　DESTINY-Lung01是一项全球性，II期，开放标签，多中心，两队列研究，评估了Enhertu在170例既往接受过一种或多种系统治疗，出现疾病进展的HER2突变型不可切除和/或转移性非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效。

　　本次试验中，接受Enhertu单药治疗的患者客观缓解率(ORR)为61.9%，疾病控制率(DCR)为90.5%，中位无进展生存期(PFS)为14.0个月，这意味着晚期非小细胞肺癌患者能够有希望延长近一年半的生存期，这个数据相当可喜。基于此，美国FDA近期授予Enhertu突破性疗法的殊荣。

　　Enhertu在正在进行的DESTINY-Lung01试验中的总体安全性和耐受性与第一阶段试验中的一致。迄今为止，最常见的不良事件是胃肠道和血液病，包括恶心，脱发，贫血，食欲下降和中性粒细胞减少。HER2阳性 NSCLC患者中有5例与药物相关的间质性肺病（ILD）和肺炎，均为2级。没有与ILD相关的死亡。

　　Enhertu还可以用于什么肿瘤？

　　2017年，FDA授予了Enhertu治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的突破性药物资格，该治疗适应症已于2019年12月获得批准。

　　2020年05月，美国FDA授予Enhertu突破性药物资格，用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、肿瘤中存在HER2突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

　　在此之前，美国FDA授予Enhertu用于治疗先前已接受过至少2种方案（包括曲妥珠单抗，trastuzumab）的HER2阳性、不可切除性或转移性胃或胃食管交界腺癌患者的突破性药物资格。

　　在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Enhertu在乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌治疗方面展现出绝对实力，将有望成为HER2阳性癌症患者新的标准疗法。目前，针对HER2驱动的乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌等多个癌种的临床试验正在进行中。期待早日进入中国市场，为中国患者带来新希望！

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