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艾伏尼布ivosidenib耐药处理

发布时间:2022-10-10    点击量:

艾伏尼布ivosidenib是一种小分子抑制剂,作用于突变型异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1)酶。在急性髓细胞白血病(AML)患者中,易感性IDH1突变为导致白血病细胞中2-羟基戊二酸(2-HG)水平升高,其疗效可通过以下方式预测:1)使用推荐剂量的艾伏尼布ivosidenib进行有临床意义的缓解,2)根据经验证的方法,在推荐剂量的艾伏尼布ivosidenib浓度下可持续抑制突变IDH1酶活性。AML患者中最常见的突变是R132H和R132C取代。

艾伏尼布ivosidenib在体外抑制选定的IDH1 R132突变体的浓度比野生型IDH1低得多。在IDH1突变的AML小鼠异种移植模型中,艾伏尼布ivosidenib抑制突变的IDH1酶导致2-HG水平降低,并在体内外诱导骨髓分化。在IDH1突变的AML患者的血液样本中,艾伏尼布ivosidenib体外降低了2-HG水平,减少了原始细胞计数,增加了成熟髓样细胞的百分比。
在IDH1 R132C的患者异种移植肝内胆管癌小鼠模型中,艾伏尼布ivosidenib降低了2-HG水平。观察到每天多500 mg的艾伏尼布ivosidenib可将血液恶性肿瘤和胆管癌患者的血浆2-HG浓度降低至与健康受试者基线时观察到的水平相似的水平。在血液恶性肿瘤患者的骨髓和胆管癌患者的肿瘤活检中,2-HG浓度的平均[%变异系数(%CV)]降低率分别为93.1% (11.1%)和82.2% (32.4%)。
由于目前暂没有查询到相关耐药性的数据供患者参考。希望患者在服用药物期间尽量避免滥用药物,减少使用与药物有相关性的药物,甚至减少不必要服用的药物。如果产生药物耐药性,需要在医生的指导下进行药物调整,望患者定期复查,关注患者自身的身体状况。
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