曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）作用机制

曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）是一种由曲氟尿苷（FTD）与盐酸替匹嘧啶（TPI）以1:0.5的摩尔比组成的口服复方制剂。朗斯弗自2014年在日本上市以来，已先后在美国、欧盟、中国等80多个国家和地区获批用于治疗mCRC。用于治疗曾经接受氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，抗VEGF生物治疗和抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者的治疗。或用于治疗转移性胃癌(mGC，包括转移性胃食管交界腺癌[mGEJC])的成人患者。

三氟尿苷作为抗病毒剂的作用机制尚未完全阐明，但似乎涉及抑制病毒复制。三氟尿苷在复制过程中整合到病毒DNA中，导致缺陷蛋白的形成和突变率的增加。三氟尿苷也通过这种机制介导抗肿瘤活性；在摄入癌细胞后，三氟尿苷被胸苷激酶迅速磷酸化为其活性单磷酸形式。随后的磷酸化产生三氟尿苷三磷酸，它很容易掺入肿瘤细胞的DNA中，取代胸苷碱基，干扰DNA功能、DNA合成和肿瘤细胞增殖。由于三氟尿苷易被TPase快速降解，并且口服后容易被首过效应代谢，因此在抗肿瘤组合产品中加入替吡拉西作为TPase的抑制剂，以增加三氟尿苷的生物利用度。三氟尿苷一磷酸还可逆地抑制胸苷酸合成酶(ts)，这是一种DNA合成所必需的酶，并且其水平显示在不同的癌细胞系中升高。TS酶表达的上调也可能导致对抗肿瘤治疗的抗性，例如5-氟尿嘧啶(5-FU) 。然而，这种抑制作用被认为不足以充分促进癌细胞的细胞毒性。

替匹嘧啶是一种胸苷磷酸化酶抑制剂。它的功能是防止三氟尿苷活性成分的分解，从而增加三氟尿苷的生物利用度并促进其全身性存在。此外，据报道，胸苷磷酸化酶是一种血管生成因子，通常在实体肿瘤中过度表达。胸苷磷酸化酶与不良预后有直接关系；其中这种酶表达增加的肿瘤倾向于表现出血管生成增加，因此更为恶性。因此，提示替匹嘧啶通过下调肿瘤血管生成而表现出额外的功能。

氟尿苷替匹嘧啶于2019年8月29日正式批准上市，但是未纳入医保，需要患者全额自费。目前国内价格大约6000~10000不等，其他版本还包括日本原研药和印度仿制药，原研药价格更加高昂，但是印度仿制药价格低廉，大约1000元左右，药物成分相同，具体价格请咨询海得康医学顾问。

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