曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）药效学

曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）是一种新型口服核苷类复合药。曲氟尿苷是抗肿瘤活性成分，替匹嘧啶可抑制曲氟尿苷的代谢分解，维持其有效血药浓度。2015年，TAS-102获FDA批准，用于难治的转移性结直肠癌多线治疗。

三氟尿苷在体外和体内均表现出抗单纯疱疹病毒、1型和2型以及痘苗病毒的抗病毒作用。体外试验显示，一些导致角膜结膜炎的腺病毒菌株对三氟尿苷敏感。虽然有研究证据表明，三氟啶与碘尿苷或阿糖腺苷之间可能会产生交叉耐药性，但根据比较试验的结果，三氟啶可有效治疗对碘尿苷或阿糖腺苷无反应的疱疹性角膜炎患者的树枝状溃疡。在非临床研究中，三氟啶/盐酸替匹嘧啶显示了对5-氟尿嘧啶(5-FU)敏感和耐药的结肠直肠癌细胞系的抗肿瘤活性。三氟尿苷和替匹嘧啶对几种人类肿瘤异种移植物的细胞毒活性与掺入DNA的三氟尿苷的量高度相关，表明三氟尿苷的主要作用机制涉及直接掺入癌细胞DNA 。三氟啶和替匹嘧啶在小鼠中证明了针对KRAS野生型和突变型人结肠直肠癌异种移植物的抗肿瘤活性。

在由先前治疗过转移性结直肠癌的患者组成的临床研究中，与安慰剂相比，在5或7个月的时间内，除最佳支持治疗外，三氟尿苷联合替吡拉西治疗可提高无进展生存期(PFS)、总体缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。在一项开放性研究中，与安慰剂标签相比，晚期实体瘤患者使用推荐剂量的三氟尿苷对QT/QTc延长没有临床相关影响。48名患者中有2名患者的QTc大于500毫秒，42名患者中有1名(2.4%)的QTc从基线增加大于60毫秒。

替吡拉西通过抑制胸苷磷酸化酶来防止三氟尿苷转化为5-三氟甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮，这是一种无活性的主要代谢物。因此，替吡拉西能够增加三氟尿苷的生物利用度。另一方面，胸苷磷酸酯酶是一种已知的血小板衍生的内皮细胞生长因子，其抑制作用产生了间接的抗血管生成益处。

氟尿苷替匹嘧啶于2019年正式批准上市，但是未纳入医保，需要患者全额自费。目前国内价格大约6000~10000不等，其他版本还包括日本原研药和印度仿制药，原研药价格更加高昂，但是印度仿制药价格低廉，大约1000元左右，药物成分相同，具体价格请咨询海得康医学顾问。

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