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伊沙佐米(Ninlaro)的作用机制

发布时间:2022-11-02    点击量:

在正常细胞中,有一种酶复合物(称为蛋白酶体),它像一个回收中心一样将任何不想要的或受损的蛋白质分解成更小的部分,因此受损或不想要的蛋白质不会在细胞内积累。伊沙佐米(Ninlaro)作为一种可逆抑制蛋白酶体(蛋白酶体抑制剂)的靶向治疗抗癌药,它可以治疗多发性骨髓瘤患者。它的作用机制是什么?
伊沙佐米(Ninlaro)结合并暂时阻断细胞内20S蛋白酶体的β5亚单位。在体外诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡。在体外证明了伊沙佐米(Ninlaro)对骨髓瘤细胞的细胞毒性,所述骨髓瘤细胞来自在多种先前治疗(包括硼替佐米、来那度胺和地塞米松)后复发的患者。伊沙佐米(Ninlaro)和来那度胺的组合在多发性骨髓瘤细胞系中表现出协同的细胞毒性作用。在体内,伊沙佐米(Ninlaro)在小鼠多发性骨髓瘤异种移植模型中显示了抗肿瘤活性。
在此作用机制下,伊沙佐米(Ninlaro)产生了不错的临床疗效,它被美国食品药品监督管理局(FDA)特别批准了一种名为来那度胺的沙利度胺类似物和皮质类固醇地塞米松联合使用,用于治疗既往至少接受过一次治疗的多发性骨髓瘤患者。
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