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伊沙佐米/恩莱瑞的治疗效果怎么样

发布时间:2024-11-08    点击量:

美国食品药品监督管理局(FDA)批准伊沙佐米/恩莱瑞(Ixazomib)与来那度胺和地塞米松联合用于既往至少接受过一次治疗的多发性骨髓瘤患者,标志着第一个口服蛋白酶体抑制剂的到来,允许为多发性骨髓瘤患者提供专门的口服三联疗法。在伊沙佐米获得批准之前,蛋白酶体抑制剂只能通过静脉输注或皮下注射获得。
多发性骨髓瘤(MM)是一种血液恶性肿瘤,其特征在于产生单克隆免疫球蛋白或副蛋白的浆细胞增殖。由于这些癌性浆细胞的快速增殖,正常血细胞被骨髓“挤出”,免疫反应受到损害。多发性骨髓瘤患者通常伴有贫血、肾功能不全和骨骼骨折。在MM的治疗中,蛋白酶体抑制剂阻止浆细胞蛋白酶体分解泛素标记的副蛋白。副蛋白的积累最终导致骨髓瘤细胞凋亡。与健康细胞相比,恶性细胞具有更高水平的蛋白酶体活性,这使得蛋白酶体成为药物开发的合理靶标。

没有18岁以下儿童和青少年的经历。与批准相关的研究包括722人。在这项研究中,伊沙佐米将无进展生存期的中位时间从14.7个月(在安慰剂+来那度胺+地塞米松研究组,包括362人)增加到20.6个月(在伊沙佐米+来那度胺+地塞米松组,360人),这是一个具有统计学意义的效果(p=0.012)。伊沙佐米组中11.7%的患者对治疗有完全反应,而安慰剂组中为6.6%。总体缓解率(完全缓解加部分缓解)为78.3%对71.5%。
一项3期研究表明,与安慰剂相比,伊沙佐米-来那度胺-地塞米松(IRd)可显著改善无进展生存期(PFS)。高危细胞遗传学异常定义为del(17p)、t(4;14)和/或t(14;16);此外,评估患者的1q21扩增。722名随机患者中,552名有细胞遗传学结果;137例(25%)有高危细胞遗传学异常,172例(32%)仅有1q21扩增。在高危和标准风险细胞遗传学亚组中,IRd组的PFS均较安慰剂组有所改善:在高危患者中,中位PFS分别为21.4和9.7个月;在标准风险患者中,中位数PFS为20.6对15.6个月。
这种PFS益处在具有个体高危细胞遗传学异常的亚组中是一致的,包括del(17p)患者。IRd组的PFS也比安慰剂组长,在有1q21扩增的患者中,以及在“扩展的高危”组中,定义为具有高危细胞遗传学异常和/或1q21扩增的患者。与安慰剂相比,IRd在具有高风险和标准风险细胞遗传学的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中显示出实质性益处,并改善与高风险细胞遗传学异常相关的不良PFS。

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