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伊沙佐米(恩莱瑞)在临床治疗中是否会出现耐药情况呢

发布时间:2025-12-05    点击量:

伊沙佐米(Ixazomib,商品名:恩莱瑞)是一种口服蛋白酶体抑制剂,常用于与来那度胺(Lenalidomide)和地塞米松(Dexamethasone)联合治疗既往接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤(MM)患者。作为一种创新药物,伊沙佐米通过抑制细胞内的蛋白酶体功能,破坏癌细胞内的蛋白质降解过程,从而抑制癌细胞的生长和分裂。尽管伊沙佐米在多发性骨髓瘤的治疗中取得了一定的疗效,但耐药现象仍然是其使用过程中必须面对的一个问题。
耐药是肿瘤治疗中普遍存在的一个问题,伊沙佐米在多发性骨髓瘤的应用中也不例外。研究表明,伊沙佐米的耐药可能与多种机制相关:
蛋白酶体功能恢复:虽然伊沙佐米能够抑制蛋白酶体的活性,但在部分患者中,肿瘤细胞可能会通过上调某些蛋白酶体亚基或通过改变其结构来部分恢复蛋白酶体的功能,进而导致耐药。

肿瘤微环境的改变:多发性骨髓瘤的肿瘤微环境对药物的反应有重要影响。随着治疗的进行,肿瘤微环境可能发生改变,包括细胞因子的变化、免疫逃逸机制的激活等,这些因素可能有助于癌细胞的生存和耐药。
抗凋亡信号通路的激活:一些肿瘤细胞在长期暴露于蛋白酶体抑制剂后,会激活抗凋亡通路,增加细胞存活率,从而导致药物耐药。这些通路通常涉及Bcl-2家族蛋白、NF-κB通路等。
基因突变和表达改变:伊沙佐米耐药可能与特定基因的突变或表达改变有关。例如,某些基因的过度表达可能使得癌细胞能够逃避药物的致死效应。
参考资料:https://www.ninlaro.com/
 

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