全球首个乳腺癌PI3K抑制剂阿培利司（Alpelisib）!对氟维司群经治的患者联合治疗仍可获益
发布时间：2022-12-27 点击量： 次
首个乳腺癌PI3K抑制剂
阿培利司（Alpelisib）是一种磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂，具有强大的抗肿瘤活性。阿培利司是全球首个获准用于治疗激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、PIK3CA突变、晚期或转移性乳腺癌的PI3K抑制剂，与氟维司群联合用于绝经后女性和男性患者。
阿培利司的疗效
共有572名患者接受了随机分组，包括341名确诊为肿瘤组织的患者PIK3CA突变。在患有以下疾病的人群中PIK3CA-突变癌症，在20个月的中位随访中，阿培利司-氟维司群组的无进展生存期为11.0个月(95%可信区间[CI]，7.5至14.5)，而安慰剂-氟维司群组为5.7个月(95% CI，3.7至7.4)(进展或死亡的风险比为0.65；95%可信区间为0.50至0.85；p < 0.001)；在没有的群体中PIK3CA-突变型癌症，风险比为0.85 (95%可信区间为0.58至1.25；风险比的后验概率< 1.00，79.4%)。队列中所有患者的总体反应PIK3CA-与安慰剂-氟维司群相比，阿培利司-氟维司群的突变癌症发生率更高(26.6%比12.8%)；在该队列中患有可测量疾病的患者中，百分比分别为35.7%和16.2%。
阿培利司简要使用说明书
副作用：最常见的不良反应包括实验室异常(所有等级，发生率≥20%)分别为血糖升高，肌酐升高、腹泻、皮疹、淋巴细胞计数减少、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)增加、恶心、丙氨酸氨基转移酶(ALT)增加、乏力、血红蛋白减少、脂肪酶增加，食欲下降，口腔炎、呕吐，体重下降，钙减少，葡萄糖减少、激活部分凝血活酶时间(aPTT)延长，脱发等。
药物相互作用：1.CYP3A4诱导剂:避免阿培利司与强 CYP3A4诱导剂。
2.乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制剂:接受阿培利司治疗的患者避免使用BCRP抑制剂。如果无法使用避免，应该密切监测增加的不良反应。
3.CYP2C9底物:当CYP2C9底物与阿培利司合用时，应密切监测使用情况，可能会降低血液中的药物作用。
阿培利司联合氟维司群对于氟维司群单药治疗过后仍可获益
培利司联合氟维司群已获批既往内分泌治疗进展、PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的适应症，但在前线内分泌治疗中不少患者已用过氟维司群。对氟维司群经治的患者，使用阿培利司联合氟维司群是否仍可带来生存获益，这类问题亟待研究。不过，一项来自美国癌症中心的研究数据为临床实践提供了一定的循证医学证据。
研究方法：这项回顾性研究的数据来自美国癌症中心的乳腺癌患者电子健康记录。纳入在乳腺癌转移阶段曾接受过FUL治疗（单药或联合），继续使用ALP+FUL治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。排除PIK3CA突变检测阴性的患者。主要研究终点为无进展生存期（rwPFS）。
研究结果：纳入2019年-2021年符合入排标准的患者157例，中位年龄63岁（57-71岁），其中1线、2线、3线和≥4线患者分别为11.5%、17.8%、26.8%、和43.9%。既往使用FUL治疗的模式包括CDK4/6i+FUL、FUL单药、非CDK4/6i+FUL，分别为74.5%、33.8%和21.0%。中位随访时间8.7个月（4.1-12.5个月），总人群中位rwPFS为5.7个月（4.0-7.3个月）。在数据分析时，107 例患者（68.2%）已停用ALP+FUL治疗，中位至停药时间为4.7个月（3.7-6.1个月），化疗是最常用的后续治疗（33.8%）。
研究结论：这项真实世界数据分析显示，PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，即使FUL经治过，ALP+FUL仍可带来临床获益，也证实了肿瘤对PIK3CA突变的癌基因依赖性。
上市及价格情况
参考资料：1.《新英格兰医学杂志》——Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer.
2. FDA approves alpelisib for metastatic breast cancer.
3.《肿瘤瞭望》——闫敏教授：对氟维司群经治的HR+晚期乳腺癌患者，阿培利司联合氟维司群仍可带来获益
