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卡马替尼药物在体内发挥作用的具体分子机制是什么?

发布时间:2025-05-20    点击量:

卡马替尼是一种口服小分子MET抑制剂,其作用机制主要围绕MET信号通路展开。在正常细胞中,MET通路参与细胞的增殖和分化等生理过程,但在发生突变时,这条通路会异常激活,促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。
卡马替尼通过特异性抑制MET蛋白的活性,阻断肿瘤生长信号通路。具体而言,卡马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,能够靶向结合MET受体酪氨酸激酶,与MET激酶的特定结构域结合,抑制其活性,从而阻断MET信号通路的异常激活。

当卡马替尼与MET结合后,它可以抑制由肝细胞生长因子(HGF)结合或MET基因扩增引起的MET磷酸化过程,以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化,如RAS-MAPK、PI3K-AKT等信号通路。通过抑制这些下游信号通路,卡马替尼能够有效诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖和存活,发挥抗肿瘤活性。
临床研究显示,卡马替尼在携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者中具有显著疗效。例如,在一项名为GEOMETRY mono-1的全球多中心临床试验中,卡马替尼在未接受过治疗的患者中,客观缓解率(ORR)达到68%,部分患者肿瘤体积明显缩小,甚至在短期内出现影像学好转。对于曾接受治疗的患者,ORR也达到了41%。此外,卡马替尼还能够通过血脑屏障,对颅内脑转移病灶起到抑制作用。
参考链接:https://www.novartis.com/our-products/pipeline/capmatinib
 

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