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卡马替尼(妥瑞达)和奥希替尼联合使用效果

发布时间:2025-08-20    点击量:

在肿瘤治疗领域,针对特定基因突变的靶向药物不断涌现,为患者带来了更多的生存希望。卡马替尼(妥瑞达)和奥希替尼作为两种重要的靶向药物,它们在单独使用时已展现出一定的疗效,而二者联合使用的效果也备受关注。
卡马替尼是一种高选择性的MET抑制剂。MET基因在人体的正常生理过程中,对细胞的生长、迁移和分化等起着重要的调控作用。然而,当MET基因发生异常,如基因扩增、突变或过表达时,会导致MET信号通路持续激活,进而促使肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和转移能力增强。卡马替尼能够特异性地结合MET受体酪氨酸激酶,抑制其活性,阻断下游信号通路的传导,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
奥希替尼则是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR - TKI)。EGFR基因突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中较为常见,会导致EGFR信号通路异常激活,驱动肿瘤的发生发展。奥希替尼可以不可逆地结合EGFR突变位点,抑制EGFR的磷酸化和下游信号通路的激活,有效抑制肿瘤细胞的增殖,并诱导肿瘤细胞凋亡。

在非小细胞肺癌的治疗中,虽然奥希替尼对EGFR突变的患者有显著疗效,但部分患者在使用一段时间后会出现耐药情况。其中,MET基因异常激活是导致奥希替尼耐药的重要机制之一。当MET信号通路被异常激活后,即使EGFR信号通路被奥希替尼抑制,肿瘤细胞仍可通过MET通路继续生长和增殖。卡马替尼可以抑制MET信号通路,与奥希替尼联合使用,有望克服因MET异常导致的耐药问题,重新抑制肿瘤细胞的生长。
卡马替尼和奥希替尼分别作用于不同的信号通路,二者联合使用可以从多个环节阻断肿瘤细胞的生长和增殖信号。卡马替尼抑制MET通路,奥希替尼抑制EGFR通路,这种多靶点的联合抑制可以更全面地阻断肿瘤细胞的生存信号,增强对肿瘤细胞的杀伤作用,提高治疗效果。
一些临床研究结果显示,卡马替尼与奥希替尼联合使用在提高肿瘤缓解率方面具有显著优势。在一项针对奥希替尼耐药且伴有MET扩增的非小细胞肺癌患者的临床试验中,联合治疗组的客观缓解率(ORR)明显高于单药治疗组。这意味着更多的患者在接受联合治疗后,肿瘤出现了明显的缩小,病情得到了有效控制。
无进展生存期(PFS)是评估肿瘤治疗效果的重要指标之一。研究表明,卡马替尼和奥希替尼联合使用可以显著延长患者的PFS。与单药治疗相比,联合治疗能够更持久地抑制肿瘤的生长和进展,使患者在更长时间内保持疾病稳定状态,减少疾病复发和进展的风险。
虽然联合使用两种药物可能会增加不良反应的发生风险,但临床研究显示,卡马替尼和奥希替尼联合使用的安全性总体上是可控的。常见的不良反应包括肝功能损害、胃肠道反应、皮疹等,但大多数不良反应可以通过适当的剂量调整、对症治疗或暂停用药等方式得到缓解。医生可以根据患者的具体情况,制定个性化的治疗方案,在保证治疗效果的同时,尽量减少不良反应对患者生活质量的影响。
参考链接:https://www.novartis.com/our-products/pipeline/capmatinib
 

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