卡马替尼(妥瑞达）在肺癌治疗方面的作用

发布时间：2025-08-25    点击量： 次

卡马替尼是一种高选择性的间变性淋巴瘤激酶（MET）抑制剂。MET基因在人体的正常生理过程中，对于细胞的生长、迁移和存活等起着重要的调控作用。然而，在肺癌等恶性肿瘤中，MET基因可能会发生异常改变，如基因突变、扩增或过表达等。这些异常会导致MET信号通路持续激活，促使肿瘤细胞不受控制地增殖、侵袭和转移，同时还可能使肿瘤细胞对传统的治疗手段产生耐药性。
卡马替尼能够特异性地结合MET激酶的活性位点，抑制其磷酸化过程，从而阻断MET信号通路的传导。通过这种方式，卡马替尼可以抑制肿瘤细胞的生长、增殖和存活，诱导肿瘤细胞凋亡，同时还能抑制肿瘤血管的生成，减少肿瘤的营养供应，进一步抑制肿瘤的生长和扩散。
MET外显子14跳跃突变是肺癌中一种相对少见但具有重要临床意义的基因改变。这种突变会导致MET蛋白在细胞膜上的稳定性增加，持续激活下游信号通路，促进肿瘤的发生和发展。卡马替尼对于存在MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有显著的治疗效果。
临床研究显示，在未经治疗的晚期MET外显子14跳跃突变NSCLC患者中，卡马替尼治疗的客观缓解率（ORR）可达到68%左右，这意味着超过三分之二的患者肿瘤会出现明显的缩小。而且，患者的中位无进展生存期（PFS）可延长至约12个月，显著优于传统化疗方案。对于既往接受过治疗的患者，卡马替尼也能发挥一定的疗效，ORR约为40% - 50%，中位PFS约为5 - 7个月。这些数据表明，卡马替尼为MET外显子14跳跃突变NSCLC患者提供了一种有效的治疗选择，能够改善患者的生存状况和生活质量。
在肺癌的治疗过程中，耐药性是一个普遍存在的问题。许多患者在接受初始治疗后，肿瘤细胞会逐渐产生耐药性，导致治疗效果下降。对于一些存在EGFR、ALK等基因突变的肺癌患者，在使用相应的靶向药物治疗后出现耐药时，部分患者会伴随MET基因的异常激活。卡马替尼可以针对这种耐药机制发挥作用，克服肿瘤细胞对其他靶向药物的耐药性。
例如，在EGFR突变阳性的NSCLC患者中，约5% - 20%的患者在使用EGFR - TKI（如吉非替尼、厄洛替尼等）治疗后会出现获得性耐药，其中一部分患者的耐药机制与MET基因扩增有关。卡马替尼与EGFR - TKI联合使用，可以同时抑制EGFR和MET信号通路，有效克服耐药性，恢复肿瘤细胞对治疗的敏感性，延长患者的生存期。