戈沙妥珠单抗（Trodelvy®拓达维）的作用机制

戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan-hziy）商品名：Trodelvy®拓达维。是一种靶向细胞毒性剂，适用于患有转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的成年患者，这些患者之前接受了两种或更多种转移性疾病治疗。同时，也适用于治疗以前接受过铂类治疗和程序性死亡受体-1 (PD-1)或程序性死亡配体1 (PD-L1)抑制剂的成年患者的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

戈沙妥珠单抗是一种抗体-药物缀合物(ADC ),靶向表达TROP-2的癌细胞，诱导DNA损伤介导的细胞死亡。缀合物包含人源化抗TROP-2单克隆抗体(RS7-3G11，也称为RS7 ),其通过可水解的CL2A接头与细胞毒性药物SN-38化学连接。

提出的作用机制首先涉及RS7成分与TROP-2的结合，后者在多种癌症的细胞表面高度表达。RS7与TROP-2的结合导致结合抗体的快速内化，以及SN-38可能通过CL2A接头的水解在细胞内释放1。SN-38是抗癌药物的活性代谢物伊立替康被认为主要通过抑制DNA拓扑异构酶I起作用，导致DNA损伤和最终细胞死亡。此外，最近的工作已经确定了SN-38通过破坏远上游结合蛋白1 (FUBP1)与血管内皮细胞的结合的可能的次级作用机制融合调节癌基因表达的元件。

除了SN-38介导的细胞死亡，还有一些证据表明结合药物的RS7成分具有抗体导向的细胞毒性。

戈沙妥珠单抗刚刚在国内上市，但是药源紧缺，价格十分高昂。戈沙妥珠单抗目前只有美国原研药，没有国外仿制药。海得康可帮助患者联系香港合作药房进行购买，具体价格请咨询海得康医学顾问。

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