戈沙妥珠单抗（Trodelvy）治疗效果
发布时间：2023-02-22 点击量： 次
戈沙妥珠单抗是一类首创的Trop-2定向抗体药物偶联物。Trop-2是一种在多种肿瘤类型中高度表达的细胞表面抗原，包括90%以上的乳腺癌和膀胱癌。该药物特意设计了一种专有的可水解连接剂附着在SN-38上，这是一种拓扑异构酶I抑制剂有效载荷。这种独特的组合为表达Trop-2的细胞和微环境提供了强大的活性。戈沙妥珠单抗已获全球多个国家批准，用于治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)成年患者，这些患者之前接受过两种或两种以上的全身治疗，其中至少一种是转移性疾病。在美国它也被批准用于治疗某些预先治疗过的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，并已加速批准用于治疗某些二线转移性尿路上皮癌患者。该药物的治疗效果如何？
TROPHY-U01 2期试验是一项正在进行的国际性、多中心、开放标签、多队列、单组研究，旨在评估以铂类方案和抗PD-1/PD-L1为基础的免疫疗法治疗进展后的转移性UC患者的戈沙妥珠单抗单一疗法或联合疗法。在第1组和第2组中，患者在21天周期的第1天和第8天接受10 mg/kg的戈沙妥珠单抗给药，直到疾病进展或丧失临床益处。根据群组1中确定的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间获得加速批准。该研究的第2、3、4和5组正在进行中。队列2正在评估在基于抗PD-1/PD-L1的免疫疗法进展后，在不符合铂类标准的患者中进行曲德维单一疗法的安全性和有效性。群组3正在评估在21天周期的第1天和第8天使用戈沙妥珠单抗，然后仅在21天周期的第1天使用标准批准剂量(200 mg)的帕博利珠单抗治疗在先前铂类治疗后进展的转移性UC患者的安全性和有效性。队列4和5正在评估戈沙妥珠单抗联合疗法对首次治疗转移性UC患者的安全性和疗效，队列4中的患者接受顺铂治疗，队列5中的患者除接受戈沙妥珠单抗治疗外，分别接受顺铂和阿维单抗治疗。主要终点是基于RECIST 1.1标准的ORR，由独立中心审查在所有五个队列中进行评估。在队列1和2中，次要终点是基于中心回顾和总生存期(OS)的DoR和无进展生存期(PFS)。队列3、4和5中的次要终点包括DoR、临床受益率(CBR)和PFS，基于RECIST 1.1标准的中央审查；DoR、CBR和PFS基于RECIST 1.1的研究者审查和iRECIST标准，以及戈沙妥珠单抗与帕博利珠单抗、顺铂或顺铂和阿维单抗联合用药的OS、安全性和耐受性。结果显示，在112名可评估疗效的患者中，接受戈沙妥珠单抗治疗的患者中有27.7%对治疗有反应，其中5.4%有完全反应，22.3%有部分反应，中位缓解持续时间为7.2个月(95% CI: 4.7-8.6)。TROPHY研究中戈沙妥珠单抗的安全性与之前在转移性UC和其他肿瘤类型中的观察结果一致。
TROPiCS-02研究是一项全球性、多中心、开放标签、3期研究，随机1:1评估在543例HR+/HER2转移性乳腺癌患者中，戈沙妥珠单抗与医生选择的化疗方案(艾日布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨)的比较，这些患者先前接受了内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和2-4线转移性疾病化疗。主要终点是实体瘤中符合缓解评估标准的无进展生存期(RECIST 1.1)，由盲法独立中心综述(BICR)对接受戈沙妥珠单抗治疗的参与者与接受化疗的参与者进行评估。次要终点包括总生存期、总缓解率、临床受益率和缓解持续时间，以及安全性和耐受性评估和生活质量测量。结果显示，与对照单药化疗(医生选择的治疗)相比，戈沙妥珠单抗显示了具有统计学意义和临床意义的3.2个月总生存期(OS)益处；TPC)(中位OS: 14.4个月对11.2个月；危险比[HR]= 0.79；95% CI:0.65-0.96；p=0.02)。戈沙妥珠单抗还证明疾病进展或死亡的风险降低了34%(中位PFS: 5.5比4.0个月；HR:0.66；95% CI:0.53-0.83；p=0.0003)。接受戈沙妥珠单抗治疗的患者在一年内无进展的人数是接受化疗的患者的三倍(21%对7%)。在事后分析中，数据显示戈沙妥珠单抗在TROPiCS-02试验中治疗前转移性乳腺癌患者的HER2-low和IHC0状态中的疗效。戈沙妥珠单抗还显著改善了其他次要终点指标，包括客观缓解率和恶化时间(TTD ),根据EORTC-QLQ-C30的全球健康状况/生活质量和疲劳量表进行评估。未观察到TTD在疼痛量表上有统计学显著差异。戈沙妥珠单抗的安全性与之前的研究一致，在该患者群体中未发现新的安全性信号。
据了解，戈沙妥珠单抗国内药房难以购买，患者可以考虑海外购药。更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
