戈沙妥珠单抗（Trodelvy）的说明书
发布时间：2023-06-02 点击量： 次
一、通用名称：戈沙妥珠单抗
商品名称：Trodelvy
全部名称：赛妥珠单抗，Sacituzumab govitecan，戈沙妥组单抗，Trodelvy
二、适应症：
1、局部晚期或转移性乳腺癌：
戈沙妥珠单抗用于患有不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的成年患者的治疗，这些患者先前接受了两种或更多种全身治疗，其中至少一种用于转移性疾病；也适用于患有不可切除的局部晚期或转移性激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性(IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-)乳腺癌的成年患者的治疗，这些患者已经接受了基于内分泌的治疗和至少两种额外的系统性治疗。
2、局部晚期或转移性尿路上皮癌：
戈沙妥珠单抗适用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌(MUC)的成年患者，这些患者之前接受了含铂化疗和程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂。
3、不要用戈沙妥珠单抗代替或与含有伊立替康或其活性代谢物SN-38的其他药物一起使用。
1、推荐剂量：通常使用戈沙妥珠单抗用于静脉输注给药，不要进行静脉推注或推注，其推荐剂量为10mg/kg，在21天治疗周期的第1天和第8天进行静脉输注，每周一次，持续治疗直到疾病恶化或出现不可接受的毒性，不要以超过10mg/kg的剂量服用戈沙妥珠单抗。
2、剂量调整：对于患有严重中性粒细胞减少症的患者，可以将戈沙妥珠单抗剂量逐渐减少，并施用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，在计划治疗时延迟给药超过3周，应停止使用戈沙妥珠单抗治疗。对于严重非中性粒细胞减少毒性的患者，出现恶心、呕吐或腹泻持续超过48小时，应将戈沙妥珠单抗剂量逐渐减少，延迟给2或3周，应停止使用戈沙妥珠单抗治疗。
3、剂量管理：患者第一次输液的输液时间建议超过3小时，在输注过程中以及首次给药后至少30分钟内，观察患者是否出现输注相关的不良反应；如果先前的输注可以耐受，则在1至2小时内进行输注。
4、使用管理：戈沙妥珠单抗以静脉注射的方式注射，患者用药期间，输液袋应该被盖住，直到完成给药。在输注过程中，不必覆盖输注管或使用避光管。不与其他药物混合。
四、不良反应：
1、局部晚期或转移性乳腺癌：31%的患者出现了严重的不良反应，接受戈沙妥珠单抗治疗的患者中超过1%的严重不良反应包括发热性中性粒细胞减少症(6%)、呕吐(5%)、恶心(3%)、呼吸困难(3%)、腹泻(4%)、贫血(2%)、胸腔积液、中性粒细胞减少症、肺炎、脱水(2%)。
接受戈沙妥珠单抗的患者中有1.2%发生了致命的不良反应，包括呼吸衰竭(0.8%)和肺炎(0.4%)。
2、局部晚期或转移性尿路上皮癌：接受戈沙妥珠单抗治疗的患者中有超过1%的严重不良反应，包括感染(18%)、中性粒细胞减少症(12%，包括10%的发热性中性粒细胞减少症)、急性肾损伤(6%)、尿路感染(6%)、败血症或菌血症(5%)、腹泻(4%)、贫血、静脉血栓栓塞和小肠梗阻(各3%)、肺炎、腹痛、发热和血小板减少症(各2%)。3.6%的患者出现致命的不良反应，包括败血症、呼吸衰竭、鼻出血和完全自杀。
五、储存：
注射用戈沙妥珠单抗属于危险药物，是一种无菌的灰白色至黄色冻干粉，装在单剂量小瓶中，如果不立即使用，需要保存在原纸盒中，然后存放在2°C至8°C（36°F至46°F）冰箱中，避光储存24小时，不要摇晃。药品冷藏后，在室温至25°C（77°F）下，在包括输注时间的8小时内注射稀释溶液，直至复溶，不要冻结。患者输注完成后，医护人员需要用20毫升0.9％氯化钠注射液冲洗静脉管线。
六、禁忌：
对戈沙妥珠单抗有严重过敏反应的患者禁用戈沙妥珠单抗。
七、作用机制：
戈沙妥珠单抗是识别Trop-2的人源化抗体，小分子SN-38是一种拓扑异构酶I抑制剂，通过接头共价连接到抗体上，临床药理学数据表明，戈沙妥珠单抗与表达Trop-2的癌细胞结合，并通过接头的水解随后释放SN-38而被内化。SN-38与拓扑异构酶I相互作用，并阻止拓扑异构酶I诱导的单链断裂的再连接。由此产生的DNA损伤导致细胞凋亡和细胞死亡。
八、特殊人群：
1、孕妇：基于戈沙妥珠单抗的作用机制，当给孕妇使用时，可能会导致致畸和/或胚胎-胎儿致死，SN-38对快速分裂的细胞有毒，由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议妇女在治疗期间和最后一剂戈沙妥珠单抗后的1个月内不要进行母乳喂养。
2、避孕：有生育能力的女性在接受戈沙妥珠单抗治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕措施。由于潜在的遗传毒性，有潜在生殖能力的女性伴侣的男性患者在使用戈沙妥珠单抗治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕措施。
3、肝功能损害：当对轻度肝功能损害的患者使用戈沙妥珠单抗时，不需要调整起始剂量。
戈沙妥珠单抗目前已经在国内上市，但还没有纳入医保行列，由于在国内上市时间较短，在国内的购买途径可能较为困难。戈沙妥珠单抗在海外上市有欧洲版、美版、新加坡版三个版本，价格较为昂贵，价格在1万5-3万5人民币左右，（受汇率影响价格可能会发生波动），这些版本药物都是由Gilead Sciences公司研发生产，不同版本的原研药药物成分基本一致。目前还没有仿制药生产，患者可以自行选择，具体价格及药物详情可以咨询海德康医学顾问。
