阿比特龙搭配ADT治疗可延长前列腺癌患者的寿命
发布时间：2018-10-02 点击量： 次
阿比特龙搭配ADT治疗可延长前列腺癌患者的寿命。2017年6月美国临床肿瘤学会在芝加哥麦考米克会展中心召开。会议上先后报道了两项有关阿比特龙联合雄激素剥夺治疗（ADT）晚期前列腺癌的重要研究。结果显示：在ADT基础上加用阿比特龙可显著降低疾病进展和死亡风险，延长总生存时间，不良反应可控。阿比特龙联合ADT显著延长晚期前列腺癌患者的生存期。下面由海得康进口药品网来介绍一下
1、STAMPEDE试验：准备长期接受雄激素剥夺治疗的高危前列腺癌患者加用醋酸阿比特龙可显著改善生存预后（NCT00268476）（LBA5003）
背景：阿比特龙为去势抵抗前列腺癌患者带来了生存获益。我们评估了更早应用阿比特龙治疗前列腺癌是否能够奏效。STAMPEDE研究是一项随机对照试验，采用了多组多阶段平台设计。研究入组了准备接受长期雄激素去势治疗（androgen-deprivationtherapy,ADT）的高危局部晚期或转移性前列腺癌患者。我们首次报道各组生存数据的对比结果。
方法：标准治疗（SOC）是ADT治疗2年以上，N0M0患者必须接受放疗，N+M0患者鼓励接受放疗。患者随机1:1分为SOC组和SOC联合每日阿比特龙1000mg+泼尼松5mg组（SOC+Abi）。治疗持续时间取决于分期和根治性放疗意向：不准备放疗的患者治疗持续至PSA、影像学和临床进展，准备放疗的患者治疗持续2年或至出现各种进展后。首要终点为各种原因导致的死亡。生存风险比为0.75，检验效能90%，单侧α为2.5%，对无治疗失败生存期（FFS,failure-freesurvival）进行3次中期无获益分析时要求对照组出现267例死亡事件。采用Cox风险比例和弹性变量模型进行分析，并对分层因素进行校正。
结果：2011年11月-2014年1月共有1917例患者同时随机入组。两组间分层因素均衡可比，中位年龄67岁，52%存在转移，20%为N+/XM0，28%为N0M0，95%为新确诊患者，中位PSA53ng/ml。中位随访40个月。SOC组共262例出现死亡（82%因前列腺癌），SOC+Abi组184例死亡（校正后HR:0.63[95%CI0.52-0.76],p=0.115x10-7)。3年总生存率从76%提高至83%。SOC组共出现535例FFS事件，SOC+Abi组出现248例（校正后HR:0.29[95%CI0.25-0.34],p=0.377x10-63)。SOC组和SOC+Abi组3级和4级不良事件发生率分别为29%vs41%和5%vs3%，5级不良事件分别发生3例和9例。
结论：研究结果显示ADT开始后加用阿比特龙可从临床和统计学上显著改善患者总生存期和治疗无失败生存期，阿比特龙增加的毒副反应可控。ADT（±放疗）联合阿比特龙可作为这类患者的新的标准治疗方案。阿比特龙联合ADT显著延长晚期前列腺癌患者的生存期
2、LBA3:LATITUDE试验：III期双盲随机对照研究对比雄激素去势治疗联合醋酸阿比特龙+泼尼松或安慰剂在新确诊未经激素治疗的高危转移性前列腺癌中的疗效（NCT01715285）
背景：新确诊且未经激素治疗的转移性前列腺癌（metastatichormone-naiveprostatecancer,mHNPC），特别是具有高危因素的患者，通常预后较差。雄激素去势治疗（ADT）联合多西他赛可以改善这类患者的生存预后，而许多并不适合多西他赛化疗的患者有可能从其他治疗中获益。醋酸阿比特龙（AA,abirateroneacetate）+泼尼松（P,prednisone）适用于转移的去势抵抗前列腺癌患者。LATITUDE研究（NCT01715285）评估了醋酸阿比特龙+泼尼松早期联合雄激素剥夺治疗新确诊的高危mHNPC患者的疗效。
方法：研究共入组了1199例新确诊（至随机入组前≤3个月）的mHNPC患者（ECOGPS0-2分），这些患者至少存在2项高危因素（Gleason≥8分，≥3处骨转移灶，可测量的内脏转移），随机1:1分为雄激素剥夺+醋酸阿比特龙（1g,QD）+泼尼松（5mg，QD）组或雄激素剥夺+安慰剂组。首要研究终点为总生存期（OS）和影像学判定的无进展生存期（rPFS）。计划进行1次rPFS分析（出现约565个终点事件时进行）、2次中期分析和1次最终分析（分别出现约426、554和852个终点事件时进行）。
结果：中位随访30.4月时进行了首次中期分析，共出现了406例死亡[48%]和593例影像学进展。ADT+AA+P组（597例）的中位OS尚未达到，ADT+安慰剂组（602例）中位OS为34.7月（HR:0.62[0.51-0.76],P<0.0001）。两组的中位rPFS分别为33.0月vs14.8月（HR:0.47[0.39-0.55],P<0.0001），次要终点至PSA进展时间分别为33.2月vs7.4月（HR:0.30[0.26-0.35],P<0.0001）。疼痛进展、有症状的骨相关事件、化疗、后续治疗等其他次要终点在ADT+AA+P组也明显优于ADT+安慰剂组。独立监督委员会（IDMC）一致建议揭盲并将ADT+安慰剂组患者交叉至ADT+AA+P组。ADT+AA+P组和ADT+安慰剂组3/4级不良反应发生率（%）如下：高血压（20.3vs10.0），低血钾（10.4vs1.3），ALT升高（5.5vs1.3），AST升高（4.4vs1.5）。
结论：与ADT联合安慰剂治疗相比，ADT联合醋酸阿比特龙+泼尼松治疗高危mHNPC患者可以显著改善总生存期、影像无进展生存期和所有次要终点指标。醋酸阿比特龙+泼尼松联合ADT具有良好的风险获益比，因此建议新确诊的高危mHNPC患者尽早应用醋酸阿比特龙+泼尼松。
综上介绍了关于阿比特龙与ADT联合安慰剂治疗的数据情况，通过这些数据证明能让患者延长33-35个月的生命时间，这已经对比传统治疗上取得重大突破。更多阿比特龙问题以及癌症靶向药相关资讯可以查看海得康医药网为您解答！海得康与国内外众多医院建立了合作关系，为不同需求的患者提供个性化的优质资源，为患者制定专属的就医方案。
