阿伐曲波帕/阿伐曲泊帕(苏可欣)治疗血小板的效果
发布时间：2023-06-19 点击量： 次
血小板是骨髓中产生的无色细胞，有助于在血管系统中形成血凝块并防止出血。血小板减少症是一种血液中循环血小板数量低于正常值的疾病。当患者血小板数量中度至重度减少时，可能会发生严重或危及生命的出血，尤其是在侵入性操作中。阿伐曲波帕/阿伐曲泊帕属于一种口服血小板生成素受体激动剂，有助于增加骨髓中血小板的生成。该药物目前用于治疗计划接受手术的成年慢性肝病患者的血小板减少症，还用于患有慢性免疫性血小板减少症的成人患者的血小板减少症，这些患者对先前的治疗反应不充分。它的治疗效果如何呢？
在2项相同设计的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验(ADAPT-1和ADAPT-2 )中，确定了阿伐曲波帕治疗计划接受手术的慢性肝病患者血小板减少症的疗效。在每项试验中，根据患者在基线时的血小板计数，将患者分为低基线血小板计数组(< 40×109/L)或高基线血小板计数组(≥40至< 50×109/L)。然后将患者以2:1的比例随机分配到阿伐曲波帕组或安慰剂组。根据肝细胞癌(HCC)状态和与选择性手术相关的出血风险(低、中或高)对患者进行分层。接受神经外科手术、开胸手术、剖腹手术或器官切除的患者不符合入选条件。
低基线血小板计数队列中的患者接受60 mg的阿伐曲波帕或匹配的安慰剂，每天一次，持续5天，高基线血小板计数队列中的患者接受40 mg的阿伐曲波帕或匹配的安慰剂，每天一次，持续5天。符合条件的患者被安排在最后一次给药后5至8天接受治疗(低、中或高出血风险)。合并的低基线血小板计数队列和高基线血小板计数队列的患者人群相似，由66%的男性和35%的女性组成；平均年龄58岁，61%为白人，34%为亚裔，3%为黑人。
在ADAPT-1中，共有231名患者被随机分组，其中149名患者接受了阿伐曲波帕治疗，82名患者接受了安慰剂治疗。在低基线血小板计数队列中，阿伐曲波帕治疗组的平均基线血小板计数为31.1×109/L，安慰剂治疗组为30.7×109/L。在高基线血小板计数队列中，阿伐曲波帕治疗组和安慰剂治疗组的平均基线血小板计数分别为44.3×109/L和44.9×109/L。
在ADAPT-2中，共有204名患者被随机分组，其中128名患者接受了阿伐曲波帕治疗，76名患者接受了安慰剂治疗。在低基线血小板计数队列中，阿伐曲波帕治疗组的平均基线血小板计数为32.7×109/L，安慰剂治疗组为32.5×109/L。在高基线血小板计数队列中，阿伐曲波帕治疗组和安慰剂治疗组的平均基线血小板计数分别为44.3×109/L和44.5×109/L。
在基线血小板计数组和阿伐曲波帕和安慰剂治疗组中，患者接受了从低到高出血风险的广泛类型的预定手术。总体而言，在所有治疗组中，大多数患者(60.8%[248/430])接受了低出血风险手术，17.2%(70/430)的患者接受了中度出血风险手术，22.1%(90/430)的患者接受了高风险手术。接受低、中、高风险手术的患者比例在阿伐曲波帕治疗组和安慰剂治疗组之间相似。
主要疗效结果是随机分组后和择期手术后7天内不需要血小板输注或任何出血抢救手术的患者比例。其他次要疗效结果是手术当天血小板计数> 50×109/L的患者比例，以及从基线到手术当天血小板计数的变化。
响应者被定义为在随机分组后和预定程序后7天内不需要输注血小板或任何出血抢救程序的患者。以下被认为是管理与手术相关的出血风险的抢救疗法:全血输血、浓缩红细胞(RBC)输血、血小板输血、新鲜冰冻血浆(FFP)或冷沉淀给药、维生素K、去氨加压素、重组活化因子VII、氨基己酸、氨甲环酸，或为止血和控制失血而进行的外科或介入放射学手术。在两个基线血小板计数队列中，与相应的安慰剂治疗组相比，阿伐曲波帕治疗组的患者有更大比例的缓解者，这在临床上有意义，在统计上也有显著性。
此外，两项试验均显示，与安慰剂治疗组相比，在两个队列中，在手术当天达到目标血小板计数≥50×109/L(次要疗效终点)的患者比例更高(低基线血小板计数队列–ADAPT-1：分别为69%和4%；p˂0.0001，ADAPT-2：分别为67%对7%；p < 0.0001高基线血小板计数队列–ADAPT-1：分别为88%和21%；p <0.0001: ADAPT-2：分别为93%和39%；p <0.0001)。此外，两项试验均显示，在两个队列中，与安慰剂治疗组相比，阿伐曲波帕治疗组的血小板计数从基线到手术当天的平均变化更大，这是一个次要疗效终点(低基线血小板计数队列–ADAPT-1:分别为32×109/L vs 0.8×109/L；p < 0.0001；ADAPT-2: 31.3×109/L对3.0×109/L；p < 0.0001；高基线血小板计数队列–ADAPT-1:分别为37.1×109/L和1.0×109/L；p < 0.0001；ADAPT-2: 44.9×109/L对5.9×109/L；p <0.0001)。
在给药后第4天开始，在两个阿伐曲波帕治疗组中观察到血小板计数随时间的测量增加，在第10-13天达到峰值，在手术后第7天下降，然后在第35天回到接近基线值。
二、慢性免疫性血小板减少症患者
在一项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中评估了阿伐曲波帕对患有慢性免疫性血小板减少症的成年患者的疗效。患者先前接受了一种或多种慢性免疫性血小板减少症治疗，平均筛查和基线血小板计数< 30×109/L。根据脾切除状态、基线血小板计数(≤15×109/L或> 15×109/L至< 30×109/L)以及同时使用慢性免疫性血小板减少症药物对患者进行集中分层，然后随机(2:1)接受阿伐曲波帕或安慰剂治疗6个月。患者每天接受一次20 mg的起始剂量，随后根据血小板反应滴定剂量。
49名患者被随机分组，其中32名接受阿伐曲波帕治疗，17名接受安慰剂治疗，2个治疗组的平均[SD]基线血小板计数相似(分别为14.1 [8.6]×109/L和12.7 [7.8]×109/L)。年龄中位数为44岁，63%为女性，94%为白种人，4%为亚洲人，2%为黑人。接受阿伐曲波帕治疗的患者中位暴露时间为26周，接受安慰剂治疗的患者中位暴露时间为6周。本试验的主要疗效结果是在6个月的治疗期内，无抢救治疗的情况下，血小板计数≥50×109/L的累计周数。与接受安慰剂的患者相比，接受阿伐曲波帕治疗的患者在无抢救治疗的情况下血小板计数≥50×109/L的持续时间更长(中位数分别为12.4 [0，25]周和0 [0，2]周，p<0.0001)。
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