致使阿法替尼产生耐药的药物机制是什么？
发布时间：2018-12-05 点击量： 次
致使阿法替尼产生耐药的药物机制是什么？当下，海外医疗的发展越来越迅速，我国有很多药物都是从海外引进而来的，靶向药物就是其中之一。靶向药物治疗癌症的效果固然不错，但是长期使用总是会产生耐药，治疗肺癌的阿法替尼也不例外，那么致使阿法替尼耐药的药物机制是什么呢？
阿法替尼是主要用于治疗非小细胞肺癌的抗癌靶向药物，其治疗的肺癌基因型主要是EGFR突变。
在这里，获得性耐药的异质机制在长期暴露于EGFR突变型肺腺癌PC-9细胞中增加剂量的阿法替尼afatinib之后被确定。值得注意的是，三种耐药细胞系PC-9AFR1，PC-9AFR2和PC-9AFR3分别为AFR1，AFR2和AFR3采用不同的机制来避免EGFR抑制，在所有耐药细胞系中检测到增加的EGFR表达。此外，在AFR1和AFR2细胞中激活的EGFR突变部分丢失。由于野生型KRAS扩增和过表达，AFR1细胞表现出阿法替尼afatinib抗性;然而，这些细胞在药物假期后表现出逐步下降并最终丧失了获得性KRAS依赖性，以及对阿法替尼afatinib的敏化。
据了解，AFR2细胞表现出胰岛素样生长因子结合蛋白3IGFBP3的表达增加，其促进胰岛素样生长因子1受体IGF1R活性和随后的AKT磷酸化，由此指示与IGFR1相关的潜在旁路信号传导途径。最后，AFR3细胞携带第二次EGFR突变T790M。但阿法替尼耐药性的出现也不全是坏死，这也为以后海外医疗研究者开发更有效的NSCLC患者治疗策略提供了新的思路。
药物的耐药性是避无可避的，但是患者也不要担心，医疗的发展是迅速的，药物出现耐药后还可以选择其他药物进行继续治疗，当然如果患者的体质不错，那么化疗也不失为是一种治疗办法。所以患者要对疾病的治疗保持信心，心理作用也是治疗疾病的重要因素。
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