阿法替尼（Afatinib）的功效与作用
发布时间：2023-02-22 点击量： 次
2013年7月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准阿法替尼（Afatinib）用于晚期(转移性)非小细胞肺癌(NSCLC)患者，其肿瘤表达特定类型的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变，经FDA批准的测试检测。
阿法替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可以阻断促进癌细胞发展的蛋白质。它适用于肿瘤表达EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代基因突变的患者。阿法替尼与therascreen EGFR RGQ PCR试剂盒同时获得批准，后者是一种辅助诊断工具，有助于确定患者的肺癌细胞是否表达EGFR突变。
FDA的批准是基于用于支持阿法替尼批准的临床研究数据。来自临床试验中非小细胞肺癌参与者的肿瘤样本有助于验证该测试用于检测该患者群体中的EGFR突变。在一项对345名转移性非小细胞肺癌患者(其肿瘤含有EGFR突变)的临床研究中，确定了阿法替尼的安全性和有效性。参与者被随机分配接受阿法替尼或最多6个周期的化疗药物培美曲塞和顺铂。接受阿法替尼治疗的参与者肿瘤生长延迟(无进展生存期)比接受化疗的参与者晚4.2个月。总生存率没有统计学上的显著差异。
2016年4月15日，美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准了阿法替尼片剂的补充新药申请(sNDA ),用于治疗晚期肺鳞状细胞癌患者，这些患者在接受基于铂的化疗治疗后病情有所进展。sNDA基于在肺部SqCC患者中进行的头对头LUX-Lung 8试验的结果，这些患者的肿瘤在一线化疗后进展。与埃罗替尼相比，阿法替尼证明:肺癌进展显著延迟(PFS、无进展生存期、主要终点)，癌症进展风险降低18%；总体存活率(OS，关键次要终点)显著提高，死亡风险降低19%；疾病控制率显著提高(51%比40%；P=0.002)。
阿法替尼是一种强效、选择性、不可逆的ErbB家族阻断剂。阿法替尼与ErbB家族成员EGFR (ErbB1)、HER2 (ErbB2)、ErbB3和ErbB4 3形成的所有同源和异源二聚体共价结合并不可逆地阻断信号传导。
特别是，阿法替尼共价结合EGFR (ErbB1)、HER2 (ErbB2)和HER4 (ErbB4)的激酶结构域，并不可逆地抑制酪氨酸激酶自磷酸化，导致ErbB信号标签的下调。EGFR的某些突变，包括其激酶结构域的非抗性突变，可导致受体自身磷酸化增加，导致受体活化，有时在缺乏配体结合的情况下，并可支持非小细胞肺癌的细胞增殖。非耐药性突变被定义为发生在构成EGFR激酶结构域的外显子中的突变，这些突变导致受体激活增加，并且通过以下方式预测疗效:1)使用推荐剂量的阿法替尼进行临床上有意义的肿瘤缩小和/或2)根据经验证的方法，在推荐剂量的阿法替尼浓度下可持续抑制细胞增殖或EGFR酪氨酸激酶磷酸化。这些突变中最常见的是外显子21 L858R取代和外显子19缺失。
此外，在患者中达到的阿法替尼浓度下，阿法替尼显示了对表达野生型EGFR的细胞系和表达选择的EGFR外显子19缺失突变、外显子21 L858R突变或其他不太常见的非耐药突变的细胞系的自磷酸化和/或体外增殖的抑制作用。此外，阿法替尼抑制过表达HER2标记的细胞系的体外增殖。
阿法替尼已经在国内上市且纳入医保，国内价格大约在1300元左右，规格为30mg*7片，由于各地医保政策不同，具体价格请咨询当地药房。国内虽然纳入医保，但是价格还是比较高的，国外阿法替尼分为原研药和仿制药，原研药主要是印度原研药，规格40mg*28片，是国内规格药量的5倍多，价格在5700元左右；仿制药主要是印度仿制药和孟加拉仿制药，印度仿制药规格40mg*28片价格大约1100元左右，孟加拉仿制药规格40mg*30片价格大约1000元左右，比国内便宜非常多。
