使用阿法替尼（Afatinib）的警告及注意事项
发布时间：2023-02-22 点击量： 次
阿法替尼（Afatinib）是一种靶向治疗。阿法替尼被归类为酪氨酸激酶抑制剂；表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂。阿法替尼用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC )，经FDA批准的测试检测，该肺癌具有某些EGFR突变(外显子19缺失/外显子21取代)。
警告及注意事项：1.腹泻：临床经验显示，腹泻已导致脱水，伴或不伴肾功能损害；有些病例是致命的。在44项临床试验中，接受阿法替尼治疗的4257名患者中有697名(16%)出现3-4级腹泻。在LUX-Lung 3中，96%接受阿法替尼治疗的患者(n=229)发生腹泻，其中15%的严重程度为3级，且在最初6周内发生。6%接受阿法替尼治疗的患者出现腹泻导致的肾功能损害，其中1.3%为3级。在LUX-Lung 8中，75%接受阿法替尼治疗的患者(n=392)发生腹泻，其中10%为3级，0.8%为4级。7%接受阿法替尼治疗的患者出现腹泻导致的肾功能损害，其中2%为3级。
对于出现持续48小时以上的2级腹泻延长期，或大于或等于3级腹泻的患者，停用阿法替尼，直至腹泻消退至1级或更低，并在适当减少剂量的情况下恢复阿法替尼。为患者提供抗腹泻药(如洛哌丁胺)，以便在腹泻发作时自行服用，并指导患者继续抗腹泻治疗，直至排便停止12小时。
2.大疱性和剥脱性皮肤病：在4257名接受阿法替尼临床试验的患者中，0.2%发生了以大疱、起泡和剥脱性病变为特征的3级皮肤反应。在LUX-Lung 3中，由皮疹、红斑和痤疮样皮疹组成的皮肤反应的总发生率为90%，3级皮肤反应的发生率为16%。此外，1-3级掌跖感觉异常综合征的发生率为7%。在LUX-Lung 8中，由皮疹、红斑和痤疮样皮疹组成的皮肤反应的总发生率为70%，3级皮肤反应的发生率为7%。此外，1-3级掌跖感觉异常综合征的发生率为1.5%。
对于出现危及生命的大疱性、水泡性或剥脱性病变的患者，停用阿法替尼。对于出现持续7天以上的持续2级皮肤不良反应、无法耐受的2级或3级皮肤反应的患者，停用阿法替尼，直至不良反应降至1级或以下，并通过适当减少剂量恢复阿法替尼。
在接受阿法替尼治疗的患者中，已报告了符合中毒性表皮坏死松解症(TEN)和Stevens Johnson综合征(SJS)的上市后病例。TEN和SJS大疱性皮肤反应病例的毒性机制不同于继发于该药物对表皮生长因子受体的药理作用的大疱性皮肤病变，且两者的毒性机制不同。如果怀疑为TEN或SJS，则停用阿法替尼。
在对疑似ILD病患者进行评估期间停用吉罗替尼，在对确诊ILD病患者进行评估时停用吉罗替尼。
4.肝毒性：在4257名接受阿法替尼临床试验的患者中，9.7%出现肝功能异常，其中0.2%为致死性。在LUX-Lung 3中，17.5%接受阿法替尼治疗的患者出现任何级别的肝功能异常，其中3.5%出现3-4级肝功能异常。在LUX-Lung 8中，6%接受阿法替尼治疗的患者出现任何级别的肝功能异常，其中0.2%出现3-4级肝功能异常。
获得在阿法替尼治疗期间对患者进行的定期肝脏检测。在出现肝功能恶化的患者中停用阿法替尼。在服用阿法替尼期间出现严重肝功能损害的患者中，应停止治疗。
5.角膜炎：在临床试验的4257名患者中，0.7%接受阿法替尼治疗的患者出现角膜炎，特征为急性或恶化的眼部炎症、流泪、光敏感性、视力模糊、眼部疼痛和/或红眼，其中0.05%的患者出现3级角膜炎。LUX-Lung 3中2.2%的患者报告有角膜炎，0.4%的患者报告有3级角膜炎。在LUX-Lung 8中，0.3%的患者报告有角膜炎；无≥3级角膜炎患者。
在对疑似角膜炎患者进行评估期间停用阿法替尼，如果确诊为溃疡性角膜炎，则应中断或中止阿法替尼治疗。如果诊断为角膜炎，应仔细考虑继续治疗的益处和风险。有角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼症病史的患者应谨慎使用阿法替尼。接触镜的使用也是角膜炎和溃疡的危险因素。
6.胚胎-胎儿毒性：根据动物研究的结果及其作用机制，对孕妇服用阿法替尼会对胎儿造成伤害。在器官形成过程中向妊娠兔给药阿法替尼，暴露量约为人体暴露量的0.2倍，推荐剂量为每天40 mg，导致胚胎毒性，在表现出母体毒性的兔中，导致妊娠晚期流产增加。告知孕妇和有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。
告知有生殖潜力的雌性在治疗期间以及最后一次服用阿法替尼后至少2周内使用有效避孕方法。
阿法替尼已经在国内上市且纳入医保，国内价格大约在1300元左右，规格为30mg*7片，由于各地医保政策不同，具体价格请咨询当地药房。国内虽然纳入医保，但是价格还是比较高的，国外阿法替尼分为原研药和仿制药，原研药主要是印度原研药，规格40mg*28片，是国内规格药量的5倍多，价格在5700元左右；仿制药主要是印度仿制药和孟加拉仿制药，印度仿制药规格40mg*28片价格大约1100元左右，孟加拉仿制药规格40mg*30片价格大约1000元左右，比国内便宜非常多。
