EGFR罕见突变（如G719X、L861Q）患者使用阿法替尼的疗效如何？
发布时间：2025-05-28 点击量： 次
在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，EGFR罕见突变（如G719X、L861Q）患者面临着治疗选择有限、疗效不佳的困境。阿法替尼作为一种第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），为这部分患者带来了新的希望。
多项临床研究证实了阿法替尼对EGFR罕见突变患者的有效性。在LUX-Lung 2、LUX-Lung 3和LUX-Lung 6试验的联合事后分析中，针对携带罕见EGFR突变的NSCLC患者进行了研究。在三项试验中给予阿法替尼治疗的600例患者中，75例（12%）患者有罕见的EGFR突变。其中，对于最常见的罕见突变，14例Gly719Xaa患者有客观反应，9例Leu861Gln的患者和8例Ser768Ile患者有客观反应。这表明阿法替尼在携带某些类型的罕见EGFR突变的非小细胞肺癌肿瘤中具有活性，尤其是Gly719Xaa、Leu861Gln和Ser768Ile。
另一项真实世界研究回顾性地分析了92位晚期NSCLC患者，这些患者携带了不常见的或复合的EGFR基因变异，并接受了阿法替尼作为主要治疗手段。治疗结果显示，患者的客观反应率相当高，达到了75%，其中有一部分患者甚至达到了完全缓解的状态。此外，患者的中位治疗失败时间为13.8个月。在治疗过程中，患者主要遇到的不良反应是皮肤问题和消化系统问题，而其他类型的副作用则较为少见。
L861Q突变同样对阿法替尼有较好的反应。在临床研究中，阿法替尼对21外显子的L861Q突变效果较好，可以提高患者的生存期。在真实世界研究中，L861Q突变患者使用阿法替尼后，也观察到了较好的疗效，患者的病情得到了一定程度的控制，生存期有所延长。
亚裔EGFR罕见突变以G719X/L861Q/S768I为主。研究显示，在亚裔人群中，主要罕见突变发生率最高，达到61.8%，其中最常见的主要罕见突变为L861Q（25.8%）。阿法替尼治疗亚裔主要罕见突变疗效较好，在298例可评估的EGFR靶向药初治患者中，接受阿法替尼治疗的客观缓解率（ORR）方面，亚裔人群中S768I和其他类型罕见突变的ORR也达到80%左右。缓解持续时间（DoR）方面，亚裔人群中，主要罕见突变亚组及G719X突变患者的中位DoR均达到15个月以上，G719X突变患者的中位DoR可达17个月。
非亚裔人群中，Exon20 ins发生率最高，为39.2%，其次为主要罕见突变（35.0%），其中最常见的主要罕见突变为G719X（20.0%）。在非亚裔人群中，主要罕见突变亚组、S768I、复合突变亚组患者的中位DoR均达15个月以上，其中复合突变亚组的中位DoR高达19个月。不过，非亚裔人群中，S768I、Exon 20ins和原发T790M突变亚组的ORR均较差，分别为25%、23%和17%。
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