阿法替尼与第三代EGFR-TKI（如奥希替尼）的耐药机制有何差异？
发布时间：2025-05-28 点击量： 次
阿法替尼与第三代EGFR-TKI（如奥希替尼）的耐药机制存在差异，主要体现在主要耐药突变类型、旁路激活机制以及组织学转化特点上，具体如下：
主要耐药突变类型：阿法替尼是第二代EGFR-TKI，其耐药机制中，约50%—60%的患者会出现EGFR基因的二次突变，其中最常见的为T790M突变，这是导致阿法替尼耐药的重要原因。而第三代EGFR-TKI奥希替尼，其耐药机制中，常见的EGFR依赖性耐药突变是C797S突变，在奥希替尼一线应用后，靶内获得性耐药发生率约为10%，其中C797S突变最为常见，占比约6%。
组织学转化特点：阿法替尼耐药后，肿瘤组织可能发生组织学转化，如小细胞肺癌（SCLC）转化、鳞癌转化等。奥希替尼耐药后，组织学变化的发生率在3%—15%之间，同样以小细胞肺癌的转变为最常见。在这种情况下，组织活检是确认转变的金标准，同时，液体活检中RB1和TP53突变的出现也提示了可能的神经内分泌变化。
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