艾曲泊帕（Eltrombopag）的功效副作用
发布时间：2023-03-29 点击量： 次
艾曲泊帕（Eltrombopag）用于增加血小板(帮助血液凝固的细胞)的数量，以降低患有慢性免疫性血小板减少症的成人和1岁及以上儿童的出血风险(ITP；由于血液中血小板数量异常低而可能导致不寻常的瘀伤或出血的持续疾病)，并且没有得到帮助或不能用其他治疗方法进行治疗，包括药物治疗或切除脾脏的手术。艾曲泊帕还用于增加丙型肝炎(一种可能损害肝脏的病毒感染)患者的血小板数量，以便他们可以开始并继续使用干扰素(聚乙二醇干扰素、聚乙二醇干扰素等)和利巴韦林(Rebetol)进行治疗。艾曲泊帕也与其他药物联合使用，用于治疗成人和2岁及以上儿童的再生障碍性贫血(身体不能产生足够的新血细胞的状况)。它也用于治疗其他药物治疗无效的成人再生障碍性贫血。艾曲泊帕用于增加血小板数量，足以降低ITP或再生障碍性贫血患者的出血风险，或者用于丙型肝炎患者的干扰素和利巴韦林治疗。但是，它不用于增加血小板数量至正常水平。除ITP病毒、丙型肝炎或再生障碍性贫血外，艾曲泊帕不应用于治疗因其他疾病导致的血小板数量减少的患者。艾曲泊帕属于一类叫做血小板生成素受体激动剂的药物。它的工作原理是使骨髓细胞产生更多的血小板。
因为临床试验是在变化很大的条件下进行的，所以在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中的不良反应率直接比较，并且可能不能反映实际观察到的不良反应率。
成年人：在临床试验中，出血是最常见的严重不良反应出血的停用艾曲泊帕后出现反应。其他严重不良反应包括血栓形成/血栓栓塞并发症。
以下描述的数据反映了在三项安慰剂对照试验和一项开放性试验中，18至85岁的持续性或慢性ITP患者(其中66%为女性)暴露于艾曲泊帕的情况延长审判。330名患者服用艾曲泊帕至少6个月，218名患者服用至少1年。
在三项对照的持续性或慢性ITP临床试验中，脱发、肌肉骨骼疼痛、血碱性磷酸酶升高和口干是艾曲泊帕治疗的2%患者报告的不良反应，而接受安慰剂治疗的患者无不良反应。
在三项持续或慢性ITP对照试验中，艾曲泊帕和安慰剂组分别有11%和7%的患者报告出现血清肝功能异常(主要为2级或以下严重程度)。四名接受艾曲泊帕治疗的患者(1%)和安慰剂组的三名患者(2%)因以下原因停止治疗肝胆的实验室异常。在肝胆实验室异常的对照试验中，17名接受艾曲泊帕治疗的患者在扩展试验中再次暴露于艾曲泊帕。其中8名患者再次出现肝功能异常(低于或等于3级)，导致1名患者停用艾曲泊帕。在长期持续或慢性ITP试验中，另有6名患者因肝功能异常(小于或等于3级)而停用艾曲泊帕。
在三项持续或慢性ITP对照试验中，使用艾曲泊帕治疗的患者中有7%发生或恶化了白内障，安慰剂组中有7%发生或恶化了白内障。所有患者都有记录在案的白内障形成的预先存在的危险因素，包括皮质类固醇使用。在扩展试验中，11%接受手术的患者发生或恶化了白内障视觉的使用艾曲泊帕治疗前的检查。72%的患者有预先存在的危险因素，包括使用皮质类固醇。
在7项成人持续性或慢性ITP临床试验中，对所有接受艾曲泊帕治疗的患者进行了安全性评估(N = 763名艾曲泊帕治疗患者和179名安慰剂治疗患者)。据报告，6%的艾曲泊帕治疗患者发生血栓栓塞事件，而安慰剂治疗患者和血栓形成患者的发生率为0%微血管病随着急性肾功能衰竭据报告，艾曲泊帕治疗的患者中不到1%出现，而安慰剂治疗的患者中为0%。
在一项针对慢性前列腺炎患者的安慰剂对照试验中肝疾病和血小板减少症与ITP无关，使用艾曲泊帕治疗的6名患者和安慰剂组的1名患者出现门静脉血栓形成
儿科患者：下述数据反映了在两项安慰剂对照试验的随机阶段中，107名患有持续性或慢性ITP的儿科患者(年龄1至17岁，其中53%为女性)暴露于艾曲泊帕的中值为91天。
在两项持续性或慢性ITP临床对照试验中，有2例(1%)接受艾曲泊帕治疗的患者发生或恶化了白内障。两名患者都接受了长期口服皮质类固醇，这是白内障形成的一个危险因素。
2.慢性丙型肝炎相关血小板减少症：
在两项安慰剂对照试验中，955名慢性丙型肝炎相关血小板减少症患者接受了艾曲泊帕治疗。
接受艾曲泊帕和安慰剂的患者中分别有9%和7%出现皮疹。
在慢性丙型肝炎患者的两项对照临床试验中，高胆红素血症与安慰剂组的3%相比，接受艾曲泊帕治疗的患者中有8%报告了。据报告，在接受艾曲泊帕和安慰剂的患者中，总胆红素大于或等于1.5倍ULN的比例分别为76%和50%。据报告，艾曲泊帕和安慰剂组分别有34%和38%的患者ALT或AST值大于或等于3倍ULN。
在对慢性丙型肝炎患者进行的两项对照临床试验中，8%的艾曲泊帕治疗患者和5%的安慰剂治疗患者发生或恶化了白内障。
在两项对照试验中，艾曲泊帕的安全性也在所有接受艾曲泊帕治疗的患者中进行了评估，包括在试验的抗病毒治疗前阶段最初接受艾曲泊帕治疗的患者，以及后来被随机分配到安慰剂组的患者(N = 1520名接受艾曲泊帕治疗的患者)。据报告，0.8%的艾曲泊帕治疗患者和0.4%的安慰剂治疗患者出现肝功能衰竭。
3.重型再生障碍性贫血：
重型再生障碍性贫血的一线治疗：艾曲泊帕的安全性是基于一项对153例重度再生障碍性贫血患者进行的单组试验，这些患者之前没有接受过明确的免疫抑制治疗。在该试验中，艾曲泊帕与horse联合给药抗胸腺细胞球蛋白(h-ATG)和环孢菌素。在本试验中接受给药的153名患者中，有92名患者可评估按推荐剂量和方案同时使用艾曲泊帕、h-ATG和环孢菌素的安全性。
在该队列中，在第1天至第6个月(D1-M6)每天一次给予高达150 mg的艾曲泊帕，在第1天至第4天与h-ATG和环孢菌素联合给药6个月，随后对在第6个月达到血液学反应的患者给予低剂量的环孢菌素(维持剂量)再给药18个月。该队列中暴露于艾曲泊帕的平均持续时间为183天，其中70%的患者暴露时间超过24周。
在艾曲泊帕 D1-M6队列研究中，与难治性重型再生障碍性贫血患者相比，ALT升高(29%)、AST升高(17%)和血胆红素升高(17%)更为常见。
在艾曲泊帕 D1-M6队列中，新的或恶化的肝功能实验室异常(CTCAE级和4级)的AST分别为15%和2%，ALT分别为26%和4%，胆红素分别为12%和1%。
在这项单组开放标签临床试验中，在艾曲泊帕 D1-M6队列中，分别有44%和32%的患者报告ALT或AST > 3 x ULN，总胆红素> 1.5 x ULN，ALT或AST > 3 x ULN，总胆红素> 2 x ULN。
儿科患者：共有34名儿科患者(2名2至5岁的患者，12名6至11岁的患者，20名12至16岁的患者)参加了这项单组试验，其中26名儿科患者参加了艾曲泊帕 D1-M6队列研究。在该队列中，最常见的严重不良反应(10%以上的患者出现)是上呼吸道感染(2至16岁患者中为12%，17岁及以上患者中为5%)和皮疹(12%比2%)。与艾曲泊帕相关的最常见不良反应(10%以上的患者出现)为ALT升高(2至16岁的患者为23%，17岁及以上的患者为32%)，血胆红素升高(12%比20%)，AST升高(12%比20%)和皮疹(12%比6%)。
在这项试验中，对患者的骨髓抽吸物进行细胞遗传学异常评估。艾曲泊帕 D1-M6队列中的7名患者报告了新的细胞遗传学异常，其中4名患者丢失了7号染色体；这4起发生在6.1个月内。在所有队列中，153例患者中有15例(10%)发生了克隆细胞遗传学进化。在经历细胞遗传学异常的15名患者中:7名患者丢失了7号染色体，其中6名在6.1个月内发生；4例患者染色体异常，意义不明；3例患者13号染色体缺失；1名患者在5年时进行了随访骨髓评估，其特征为伴有高细胞增生的发育异常，与MDS的潜在发展有关。尚不清楚这些发现是否是由基础疾病、免疫抑制治疗和/或艾曲泊帕治疗引起的。
5.难治性重型再生障碍性贫血：
在单组开放试验中，43名难治性重型再生障碍性贫血患者接受了艾曲泊帕治疗。11名患者(26%)接受了超过6个月的治疗，7名患者(16%)接受了超过1年的治疗。最常见的不良反应(大于或等于20%)是恶心、疲劳、咳嗽、腹泻和头痛。
7%的患者报告有皮疹和高胆红素血症；据报道，2%的患者患有白内障。
在该试验中，有5%的患者报告ALT或AST同时大于3倍ULN，总胆红素大于1.5倍ULN。14%的患者出现总胆红素大于1.5倍ULN。
在这项试验中，对患者的骨髓抽吸物进行细胞遗传学异常评估。8名患者在治疗中报告了新的细胞遗传学异常，包括5名7号染色体发生复杂变化的患者。
艾曲泊帕已经在国内上市，并且纳入医保，所以患者可以在国内购买。因为各地医保政策不同，所以报销后价格也不同，价格大约在3000~5000元左右，具体请咨询当地医院药房或者医保局。国外的艾曲泊帕有原研药和仿制药，原研药有土耳其原研药和印度版原研药，二者价格相差无几，大约在1600元左右。仿制药版本比较多，有印度、孟加拉、老挝仿制药，仿制药比较便宜的是孟加拉珠峰制药的艾曲泊帕，价格在300元左右；其他仿制药在1000~1200元左右，且原研药与仿制药药物成分基本一致。
