使用艾曲泊帕（Eltrombopag）的警告及注意事项
发布时间：2023-03-30 点击量： 次
使用艾曲泊帕（Eltrombopag）是一种小分子、非肽类血小板生成素受体激动剂。它被配制成用于口服给药途径的薄膜包衣片剂和混悬液用散剂。艾曲泊帕适用于治疗慢性丙型肝炎患者的血小板减少症，以启动和维持基于干扰素的治疗，用于治疗对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术和实体瘤化疗诱导的血小板减少症反应不足的慢性免疫性(特发性)血小板减少症(ITP)患者的血小板减少症。它也适用于治疗严重的再生障碍性贫血。艾曲泊帕还用于治疗对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术反应不足的6岁及以上慢性免疫性血小板减少症(ITP)儿童，以及对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术反应不足的1岁及以上慢性免疫性(特发性)血小板减少症(ITP)儿童患者的血小板减少症。艾曲泊帕还适用于治疗重型再生障碍性贫血(SAA)，治疗对其他治疗(如皮质类固醇、免疫球蛋白)难治的儿童(1岁及以上)慢性免疫性(特发性)血小板减少性紫癜(ITP)，以及作为成人和2岁及以上重型再生障碍性贫血儿童患者(SAA)与标准免疫抑制疗法(IST)联合治疗的一线药物。
艾曲泊帕正在开发中，用于急性髓细胞性白血病、慢性免疫性(特发性)血小板减少症(ITP)、范可尼贫血、严重再生障碍性贫血和急性放射综合征的造血亚综合征(H-ARS)、用于治疗复发/难治性急性髓细胞白血病和骨髓增生异常综合征的研究。
警告和注意事项：1.慢性丙型肝炎患者的肝失代偿：
在慢性丙型肝炎患者中，艾曲泊帕联合干扰素和利巴韦林可能会增加肝失代偿的风险。在两项针对慢性丙型肝炎和血小板减少症患者的对照临床试验中，接受艾曲泊帕加抗病毒药物治疗组(7%)的腹水和脑病发生率高于安慰剂加抗病毒药物治疗组(4%)。基线时白蛋白水平低(低于3.5 g/dL)或终末期肝病模型(MELD)评分大于或等于10的患者，在接受艾曲泊帕抗病毒药物治疗的手臂上出现肝失代偿的风险更大。如果停用抗病毒治疗，则停用艾曲泊帕。
ITP病、慢性丙型肝炎相关血小板减少症和难治性重型再生障碍性贫血的治疗：在艾曲泊帕开始前测量血清ALT、AST和胆红素，在剂量调整期每两周测量一次，在确定稳定剂量后每月测量一次。艾曲泊帕可抑制UDP-葡糖醛酸基转移酶(UGT)1A1和有机阴离子转运多肽(OATP)1B1，从而可能导致间接高胆红素血症。如果胆红素升高，进行分级分离。通过在3至5天内重复检测评估异常血清肝功能检查。如果确认异常，则每周监测血清肝脏检查，直至问题解决或稳定。如果肝功能正常的患者中ALT水平增加至大于或等于3 x ULN，或转氨酶治疗前升高的患者中ALT水平增加至大于或等于3 x基线(或大于5 x ULN，以较低者为准)，且:
•逐渐增加，或
•持续大于或等于4周，或
•伴有直接胆红素升高，或
•伴有肝损伤的临床症状或肝失代偿的证据。
如果认为重新开始使用艾曲泊帕治疗的潜在益处大于肝毒性风险，则应谨慎考虑重新使用艾曲泊帕，并在剂量调整期每周测量血清肝功能检查结果。如果重新启动艾曲泊帕，可能会再次出现肝毒性。如果肝脏检查异常持续存在、恶化或复发，则永久停用艾曲泊帕。
重型再生障碍性贫血的一线治疗：在艾曲泊帕开始前、住院接受h- ATG治疗期间每隔一天以及治疗期间每隔2周测量ALT、AST和胆红素。在治疗期间，按照表6中的建议控制ALT或AST水平的升高。
3.死亡风险增加，骨髓增生异常综合征进展为急性髓系白血病
在国际预后评分系统(IPSS)中度-1、中度-2或高危MDS血小板减少症患者中进行的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，接受阿扎胞苷联合艾曲泊帕(n = 179)或安慰剂(n = 177)治疗，由于缺乏疗效和安全性原因(包括进展为急性髓性白血病(AML)的增加)而终止。患者接受艾曲泊帕或安慰剂治疗，起始剂量为200 mg每日一次，最高300 mg每日一次，联合阿扎胞苷治疗至少6个周期。艾曲泊帕组的死亡发生率(总生存率)为32% (57/179)，而安慰剂组为29%(51/177)(HR[95% CI]= 1.42[0.97，2.08，表明本试验中艾曲泊帕组的相对死亡风险增加了42%)。艾曲泊帕组进展为AML的发生率为12% (21/179)，而安慰剂组为6%(10/177)(HR[95% CI]= 2.66[1.31，5.41，表明本试验中艾曲泊帕组进展为AML的相对风险增加了166%)。
对具有已知血栓栓塞风险因素(如因子V Leiden、ATIII缺乏、抗磷脂综合征、慢性肝病)的患者给予艾曲泊帕时，考虑血栓栓塞风险增加的可能性。为了将血栓/血栓栓塞并发症的风险降至最低，请勿使用艾曲泊帕试图使血小板计数正常化。遵循剂量调整指南，以达到并维持目标血小板计数。
在两项针对慢性丙型肝炎和血小板减少症患者的对照临床试验中，与安慰剂组的1% (5/484)相比，使用艾曲泊帕治疗的3% (31/955)患者发生了血栓事件。大多数事件发生在门静脉系统(接受艾曲泊帕治疗的患者中为1%，而安慰剂组不到1%)。
在一项针对与接受选择性侵入性手术的ITP无关的慢性肝病和血小板减少症患者(N = 292)的对照试验中，每日一次服用75mg 艾曲泊帕的患者发生血栓事件的风险增加。接受艾曲泊帕治疗的组中报告了七例血栓性并发症(六名患者)，安慰剂组中报告了三例血栓性并发症(两例患者)。接受艾曲泊帕治疗组中报告的所有血栓性并发症均为门静脉血栓形成(PVT)。PVT的症状包括腹痛、恶心、呕吐和腹泻。在接受艾曲泊帕治疗的6名患者中，有5名在完成艾曲泊帕治疗30天内(血小板计数高于200 x 109/L)出现血栓并发症。在接受75mg艾曲泊帕每日一次治疗2周(为侵入性手术做准备)的慢性肝病血小板减少患者中，门静脉血栓形成的风险增加。
5.白内障：在三项针对患有持续性或慢性ITP病的成人的对照临床试验中，15 (7%)名每日服用50mg 艾曲泊帕的患者和8 (7%)名安慰剂组患者发生或恶化了白内障。在延展试验中，在接受艾曲泊帕治疗前进行眼部检查的患者中，11%的患者发生或恶化了白内障。在两项针对慢性丙型肝炎患者和8%接受艾曲泊帕治疗的患者和5%接受安慰剂治疗的患者出现血小板减少、白内障或恶化。
在啮齿动物中进行的艾曲泊帕毒理学研究中观察到了白内障。服用艾曲泊帕前进行基线眼部检查，在艾曲泊帕治疗期间，定期监测患者是否有白内障的体征和症状。
艾曲泊帕已经在国内上市，并且纳入医保，所以患者可以在国内购买。因为各地医保政策不同，所以报销后价格也不同，价格大约在3000~5000元左右，具体请咨询当地医院药房或者医保局。国外的艾曲泊帕有原研药和仿制药，原研药有土耳其原研药和印度版原研药，二者价格相差无几，大约在1600元左右。仿制药版本比较多，有印度、孟加拉、老挝仿制药，仿制药比较便宜的是孟加拉珠峰制药的艾曲泊帕，价格在300元左右；其他仿制药在1000~1200元左右，且原研药与仿制药药物成分基本一致。
