孟加拉碧康制药艾曲波帕Elbonix的警告与注意事项
发布时间：2023-04-03 点击量： 次
艾曲波帕用于治疗患有慢性免疫性(特发性)血小板减少症(ITP)的成人的低血小板计数，当某些其他药物或切除脾脏的手术效果不够好时使用。ITP是一种由于血液中血小板数量异常低而可能导致异常瘀伤或出血的疾病。随后该药物又被批准用于治疗慢性丙型肝炎患者的血小板减少症(低血小板计数)，允许他们开始并维持基于干扰素的治疗。艾曲波帕疗效较好，不过在患者在用药过程中也造成了一些风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：
在慢性丙型肝炎患者中，艾曲波帕联合干扰素和利巴韦林可能会增加肝功能失代偿的风险。在慢性丙型肝炎和血小板减少症患者的两项对照临床试验中，接受艾曲波帕加抗病毒治疗的组(7%)比接受安慰剂加抗病毒治疗的组(4%)更经常发生腹水和脑病。白蛋白水平低(低于3.5 g/dL)或终末期肝病模型(MELD)评分在基线时大于或等于10分的患者在接受艾曲波帕加抗病毒药物治疗时有较大的肝失代偿风险。如果停止抗病毒治疗，停止艾曲波帕。
二、肝中毒
艾曲波帕可能增加严重和潜在危及生命的肝毒性的风险。1例(< 1%)ITP患者在临床试验中使用艾曲波帕治疗后出现药物性肝损伤。在临床试验中，11例(1%)用艾曲波帕治疗的慢性丙型肝炎患者出现药物性肝损伤。
1. ITP、慢性丙型肝炎相关血小板减少症和难治性重型再生障碍性贫血的治疗
在开始使用艾曲波帕之前，在剂量调整阶段每2周测量一次血清ALT、AST和胆红素，并在建立稳定剂量后每月测量一次。艾曲波帕抑制UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A1和有机阴离子转运多肽(OATP)1B1，这可能导致间接高胆红素血症。如果胆红素升高，进行分馏。通过在3至5天内重复测试来评估异常的血清肝脏测试。如果异常得到确认，每周监测血清肝脏测试，直到解决或稳定。如果肝功能正常的患者ALT水平升高至大于或等于3倍ULN，或者治疗前转氨酶升高的患者ALT水平升高至大于或等于3倍基线水平(或大于5倍ULN，以较低者为准)，并且：逐渐增加，或持续时间超过或等于4周，或伴有直接胆红素增加，或伴有肝损伤的临床症状或肝功能失代偿的证据。
如果重新开始使用艾曲波帕治疗的潜在益处被认为超过了肝毒性的风险，则考虑谨慎地重新使用该药物，并在剂量调整阶段每周进行血清肝脏检查。如果重新启动艾曲波帕，可能会再次出现肝毒性。如果肝功能异常持续、恶化或复发，则永久停用艾曲波帕。
2. 重型再生障碍性贫血的一线治疗
在开始服用艾曲波帕之前，在住院接受h-ATG治疗期间每隔一天测量一次ALT、AST和胆红素，然后在治疗期间每2周测量一次。在治疗期间，按照表6的建议控制ALT或AST水平的升高。
三、死亡风险增加，骨髓增生异常综合征进展为急性髓性白血病
一项针对患有国际预后评分系统(IPSS)1级、2级或高危MDS并伴有血小板减少症的患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验因缺乏疗效和安全性(包括进展为急性髓性白血病(AML)的风险增加)而终止，该试验接受了阿扎胞苷联合艾曲波帕 (n = 179)或安慰剂(n = 177)治疗。患者接受艾曲波帕或安慰剂，起始剂量为200 mg每天一次，最大剂量为300 mg每天一次，与阿扎胞苷联合治疗至少6个周期。死亡发生率(总存活率)在艾曲波帕组为32% (57/179)，而在安慰剂组为29%(51/177)(HR[95% CI]= 1.42[0.97，2.08]，表明在本试验中艾曲波帕组死亡的相对风险增加了42%)。进展为AML的发生率在艾曲波帕组为12% (21/179)，而在安慰剂组为6%(10/177)(HR[95% CI]= 2.66[1.31，5.41]，表明在本试验中进展为AML的相对风险在艾曲波帕组增加了166%)。
四、血栓形成/血栓栓塞并发症
血栓形成/血栓栓塞并发症可能是由艾曲波帕引起的血小板计数增加所致。报告的血栓/血栓栓塞并发症包括静脉和动脉事件，并且在低血小板计数和正常血小板计数时观察到。
对具有已知血栓栓塞风险因素(如凝血因子V Leiden、ATIII缺乏症、抗磷脂综合征、慢性肝病)的患者使用艾曲波帕时，应考虑增加血栓栓塞风险的可能性。为了将血栓形成/血栓栓塞并发症的风险降至最低，请勿使用艾曲波帕来尝试使血小板计数正常化。遵循剂量调整指南，以达到并维持目标血小板计数。
在慢性丙型肝炎和血小板减少症患者的两项对照临床试验中，艾曲波帕治疗组有3% (31/955)的患者出现血栓形成事件，而安慰剂组为1% (5/484)。大多数事件属于门静脉系统(艾曲波帕治疗组为1%，而安慰剂组不到1%)。
在一项与ITP无关的慢性肝病和血小板减少症患者接受选择性侵入性操作(N = 292)的对照试验中，每天一次服用75mg 艾曲波帕的患者发生血栓事件的风险增加。接受艾曲波帕的组报告了7例血栓形成并发症(6名患者),安慰剂组报告了3例血栓形成并发症(2名患者)。在接受艾曲波帕的组中报告的所有血栓形成并发症为门静脉血栓形成(PVT)。PVT的症状包括腹痛、恶心、呕吐和腹泻。在接受艾曲波帕治疗的6名患者中，有5名患者在完成该药物治疗后30天内出现血栓并发症，血小板计数超过200 x 109/L ，患有慢性肝病的血小板减少患者在接受75mg 艾曲波帕治疗(每天一次，持续2周)以准备侵入性操作时，门静脉血栓形成的风险增加。
五、白内障
在对患有持续性或慢性ITP的成年人进行的三项对照临床试验中，15名(7%)每日接受50 mg艾曲波帕的患者和8名(7%)安慰剂组患者发生或恶化了白内障。在扩展试验中，在用艾曲波帕治疗前接受眼部检查的患者中，有11%的患者发生或恶化了白内障。在慢性丙型肝炎和血小板减少症患者的两项对照临床试验中，8%的艾曲波帕治疗患者和5%的安慰剂治疗患者发生或恶化了白内障。
在对啮齿动物进行的艾曲波帕毒理学研究中观察到白内障。在使用艾曲波帕之前进行基线眼部检查，并在使用该药物治疗期间，定期监测患者的白内障体征和症状。
以上即是艾曲波帕的警告与注意事项，患者用药时需谨慎。目前由孟加拉碧康制药生产的艾曲波帕Elbonix仿制药已获政府批文成功上市，对比原研药便宜不少，患者可以购买，规格25 mg*28片价格在1100人民币左右，规格50 mg*28片价格在2200人民币左右，患者可以使用。受汇率和政策等多种因素的影响价格可能会有轻微波动，具体需咨询药房。如需了解更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
