孟加拉碧康制药艾曲波帕Elbonix的临床药理学
发布时间：2023-04-03 点击量： 次
艾曲波帕作为一种血小板生成素受体激动剂，临床用于治疗慢性免疫性(特发性)血小板减少性紫癜患者的血小板减少症、慢性丙型肝炎患者的血小板减少症和重度再生障碍性贫血患者的血小板减少症。本文将为患者介绍该药物的临床药理学内容。
二、药效学：在临床试验中，在重复(每日)给药后，艾曲波帕治疗导致血小板计数的剂量依赖性增加。血小板计数的增加在开始给药后约两周达到最大值，并在最后一剂艾曲波帕后约两周内恢复到基线水平。连续5天每天剂量高达150 mg(最大推荐剂量)时，艾曲波帕不会将QT/QTc间期延长至任何相关程度。
三、药代动力学：在健康成人受试者中，艾曲波帕剂量为50-150mg/天时，剂量比例增加。与健康受试者相比，持续性或慢性ITP患者的艾曲波帕AUC约高1.7倍，HCV患者的约高2.8倍。在大约1周的每日一次治疗后达到稳态，75mg/天的几何平均累积比为1.56 (90%置信区间为1.20，1.63)。与健康受试者相比，接受确定性免疫抑制治疗的初治重型再生障碍性贫血患者的艾曲波帕AUC约高3.2倍，表明其相对暴露量高于健康受试者或ITP患者，且暴露量与慢性丙型肝炎患者相似。口服混悬液用艾曲波帕的血浆AUC0-INF比片剂高22%。
1. 吸收：口服给药后2至6小时，艾曲波帕的吸收达到峰值浓度。据估计，单剂量75mg溶液给药后，药物相关物质的口服吸收至少为52%。一份标准的高脂肪早餐(876卡路里、52克脂肪、71克碳水化合物、34克蛋白质和427毫克钙)显著降低血浆艾曲波帕AUC0-INF约59%，Cmax约65%，Tmax延迟1小时。暴露的减少主要是由于高钙含量。不考虑卡路里和脂肪含量，低钙膳食(≤ 50 mg钙)不会显著影响血浆艾曲波帕暴露。
2. 分配：基于放射性标记研究，血细胞中的艾曲波帕浓度约为血浆浓度的50%至79%。在试管内研究表明，艾曲波帕与人血浆蛋白高度结合(大于99%)。艾曲波帕是BCRP的底物，但不是P-糖蛋白(P-gp)或OATP1B1的底物。
3. 淘汰：在健康受试者中，艾曲波帕的血浆消除半衰期约为21至32小时，在ITP患者中约为26至35小时。 新陈代谢:被吸收的艾曲波帕主要通过包括切割、氧化和与葡萄糖醛酸、谷胱甘肽或半胱氨酸结合的途径被广泛代谢。在试管内研究表明，CYP1A2和CYP2C8负责艾曲波帕的氧化代谢。UGT1A1和UGT1A3负责艾曲波帕的葡萄糖醛酸化。排泄:艾曲波帕的主要排泄途径是通过粪便(59%)，31%的剂量存在于尿液中。粪便中未改变的艾曲波帕约占剂量的20%；尿液中检测不到未改变的艾曲波帕。
4. 特定人群：1）种族划分：患有ITP或慢性丙型肝炎的东亚/东南亚血统患者的艾曲波帕浓度比非亚洲受试者高50%至55%。在一项临床药理学试验中，健康的非裔美国受试者的艾曲波帕暴露量比白种人受试者高约40%,在其他三项临床药理学试验中也相似。非裔美国人种族对艾曲波帕暴露及相关安全性和有效性的影响尚未确定。2）肝脏损伤：单剂量使用艾曲波帕(50毫克)后，血浆艾曲波帕的AUC0-INF与肝功能正常的受试者相比，轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)患者的死亡率高41%。血浆艾曲波帕AUC0-INF与肝功能正常的受试者相比，中度肝功能损害(Child-Pugh B级)和重度肝功能损害(Child-Pugh C级)的患者约高出2倍。在这些患者中，艾曲波帕的半衰期延长了2倍。该临床试验没有评估蛋白结合效果。3）慢性肝病：与肝功能正常的患者相比，血小板减少症和慢性肝病患者重复服用艾曲波帕后，轻度肝功能损害导致血浆艾曲波帕AUC(0-τ)值增加87%至110%,中度肝功能损害导致血浆艾曲波帕AUC(0-τ)值增加约141%至240%。轻度肝损伤患者的艾曲波帕半衰期延长了3倍，中度肝损伤患者的半衰期延长了4倍。该临床试验没有评估蛋白结合效果。4）慢性丙型肝炎：与健康受试者相比，用艾曲波帕治疗的慢性丙型肝炎患者具有更高的血浆AUC(0-τ)值，并且AUC(0-τ)随着Child-Pugh评分的增加而增加。与健康受试者相比，慢性丙型肝炎和轻度肝功能损害患者的血浆AUC(0-τ)大约高100%至144%。该临床试验没有评估蛋白结合效果。5）肾脏损伤：与健康受试者相比，单剂艾曲波帕(50 mg)后，轻度(根据科克罗夫特-高尔特方程估算的肌酐清除率(CLCr):50至80 mL/min)至中度(CLCr:30至49 mL/min)肾功能损害受试者的平均总血浆艾曲波帕 AUC0-INF降低32%至36%,重度(CLCr小于30 mL/min)肾功能损害受试者的平均总血浆艾曲波帕AUC 0-INF降低60%。尚未评估肾功能损害对游离(活性)艾曲波帕暴露的影响。6）在两项试验中，对168名1岁及1岁以上的儿童患者每日服用一次ITP，评估了艾曲波帕的药代动力学。口服后的血浆艾曲波帕表观清除率(CL/F)随着体重的增加而增加。与非亚洲患者相比，东亚/东南亚ITP患儿的血浆艾曲波帕AUC(0-τ)值大约高43%。12至17岁儿童患者的血浆艾曲波帕AUC(0-τ)和Cmax与成人相似。
以上即是艾曲波帕的临床药理学内容。经查，由孟加拉碧康制药生产的艾曲波帕Elbonix仿制药规格25 mg*28片价格在1100人民币左右，规格50 mg*28片价格在2200人民币左右，患者可以自行选择。更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
