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艾曲泊帕在再生障碍性贫血中的辅助治疗作用机制

发布时间:2025-06-10    点击量:

艾曲泊帕(Eltrombopag)是一种口服的血小板生成素(TPO)受体激动剂,通过作用于TPO受体,在再生障碍性贫血(AA)中发挥辅助治疗作用,其机制涉及多个层面的免疫调节与造血支持。
艾曲泊帕通过激活JAK2/STAT信号通路,直接刺激骨髓巨核细胞的增殖与分化,显著提升血小板生成。这一作用不仅改善血小板减少,还可间接增强造血干细胞的功能。临床研究显示,在免疫抑制治疗无效的重型AA患者中,艾曲泊帕可使40%的患者血小板计数恢复,并伴随红细胞及白细胞计数的部分改善,提示其可能通过调节造血微环境支持多系造血。

AA的发病机制与免疫系统异常攻击造血干细胞密切相关。艾曲泊帕通过减少干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎细胞因子的分泌,降低其对造血干细胞的抑制作用。增加调节性T细胞(Treg)和调节性B细胞(Breg)的数量,增强免疫耐受,减少自身免疫反应对骨髓的破坏。削弱树突状细胞的成熟,降低其抗原呈递能力,从而减少T细胞介导的免疫攻击。
长期输血依赖的AA患者常出现铁过载,进一步损害造血功能。艾曲泊帕通过促进细胞铁动员,减少铁在骨髓中的沉积,改善铁过载状态,为造血干细胞提供更适宜的微环境。
艾曲泊帕常与环孢素等免疫抑制剂联合使用。环孢素通过抑制T细胞活化减少免疫攻击,而艾曲泊帕则直接促进造血,两者协同作用可显著提高治疗反应率。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB06210
 

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