奥贝胆酸片的临床试验
发布时间：2023-02-02 点击量： 次
原发性胆管炎(PBC)是一种罕见的慢性肝病，如果患者不接受治疗或对UDCA治疗反应不足，该疾病通常会发展为肝纤维化、肝硬化、肝衰竭和死亡，除非他们接受肝移植。奥贝胆酸片作为一种法尼酯X受体（FXR）激动剂，目前已获得美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局的批准用于治疗这种疾病，临床通过两项试验证明了该药物的疗效。
在整个12个月的试验中，患者被随机(1:1:1)接受奥贝胆酸10 mg，每天一次(n = 73)；奥贝胆酸滴定(最初6个月每天一次5 mg，如果患者耐受奥贝胆酸，但ALP为ULN的1.67倍或更高，和/或总胆红素大于ULN，或ALP下降小于15%，则可选择在最后6个月增加至每天一次10mg)(n = 70)；或安慰剂(n=73)。试验期间，93%的患者联合应用奥贝胆酸或安慰剂和UDCA，7%的患者不能耐受UDCA。
主要终点是第12个月时的应答者分析，其中应答被定义为三个标准的组合:碱性磷酸酶小于ULN的1.67倍，总胆红素小于或等于ULN，碱性磷酸酶下降至少15%。碱性磷酸酶的ULN被定义为女性118 U/L，男性124 U/L。总胆红素的ULN被定义为女性1.1毫克/分升，男性1.5毫克/分升。
在基线时，奥贝胆酸10 mg组有4名患者(5%)出现肝硬化，奥贝胆酸滴定组有7名患者(10%)出现肝硬化，安慰剂组有9名患者(12%)出现肝硬化。试验1中按治疗组划分的在第12个月对主要复合终点和主要终点的各个组成部分(即，ALP小于ULN的1.67倍，总胆红素小于或等于ULN，ALP下降至少15%)有反应的患者百分比。在奥贝胆酸滴定组中，共有33名患者在6个月时没有达到缓解并耐受奥贝胆酸，他们的剂量从每天一次5 mg增加到每天一次10 mg。在这33名患者中，13名(39%)在12个月时达到主要复合终点。与安慰剂相比，奥贝胆酸治疗的患者中碱性磷酸酶的平均下降。对于在整个12个月中维持相同剂量的患者，早在第2周就观察到减少，到第3个月达到平台期，并维持到第12个月。尽管试验1研究了在6个月时的滴定，但这些数据支持在3个月后对奥贝胆酸进行滴定。对于奥贝胆酸剂量从每天一次5 mg增加到每天一次10 mg的奥贝胆酸滴定组患者，在第12个月观察到大多数患者的碱性磷酸酶进一步降低。γ-谷氨酰转移酶(GGT)的平均(95% CI)降低在奥贝胆酸10 mg组为178 (137，219) U/L，在奥贝胆酸滴定组为138 (102，174) U/L，在安慰剂组为8 (-32，48) U/L。
在来自试验1和来自随机、双盲、安慰剂对照、为期3个月的临床试验的数据汇总分析中，评估了51名基线ALP为1.67倍ULN或更高和/或总胆红素高于ULN的PBC患者对奥贝胆酸单药治疗的生化反应(24名患者接受奥贝胆酸10 mg，每日一次，27名患者接受安慰剂)。在第3个月，与1例(4%)安慰剂治疗患者相比，9例(38%)奥贝胆酸治疗患者对复合终点有反应。奥贝胆酸治疗组患者的碱性磷酸酶平均下降值为246 (165，327) U/L，而安慰剂治疗组患者的碱性磷酸酶平均下降值为17 (-7，42) U/L。
奥贝胆酸的适应症是根据碱性磷酸酶(ALP)的减少获得加速批准，该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。据了解，奥贝胆酸既有原研药又有仿制药，患者可以自行选择。如需了解更多药品资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
