奥贝胆酸（Obeticholic acid）片服用会有什么影响？
发布时间：2023-03-27 点击量： 次
奥贝胆酸（Obeticholic acid）是一种用于治疗这种疾病的法尼酯-X受体(FXR)激动剂，可能有助于提高存活率。2016年，它被批准与奥贝胆酸联合治疗原发性胆管炎，奥贝胆酸以前是这种疾病的主要治疗方法。2021年5月，FDA更新了其处方信息，禁止在患有PBC和晚期肝硬化(如门静脉高压或肝功能失代偿)的患者中使用奥贝胆酸，因为在某些情况下需要肝移植。
由于临床试验在各种各样的条件下进行，因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。
在三项双盲、安慰剂对照临床试验中，共研究了432例PBC病患者。在这些患者中，290人接受了奥贝胆酸至少6个月的治疗，232人接受了至少12个月的治疗，70人接受了至少2年的治疗。131例患者接受奥贝胆酸 10 mg每日一次治疗，70例患者接受奥贝胆酸5 mg每日一次治疗。
在试验1中，216名患者被随机分配(1:1:1)接受以下治疗:
•奥贝胆酸 10 mg，每日一次，持续整个12个月的试验(n=73)；
•奥贝胆酸滴定(最初6个月每日一次，每次5 mg，可选择增加至10 mg，每日一次，持续6个月，在耐受奥贝胆酸但ALP为1.67倍ULN或更高和/或总胆红素大于ULN或ALP减少小于15%的患者中)(n = 70)；
•安慰剂(n=73)。
奥贝胆酸的推荐起始剂量为5 mg口服，每日一次，持续3个月，根据耐受性和反应滴定至10 mg每日一次。由于瘙痒风险增加，不建议开始奥贝胆酸 10 mg每日一次治疗。
试验1中最常见的不良反应发生在奥贝胆酸治疗组至少5%的患者中，且发生率比安慰剂治疗组至少高1%。
肝脏不良反应：在试验1中，在奥贝胆酸的推荐剂量下，报告了下列严重或其他具有临床意义的肝脏不良反应:奥贝胆酸 10 mg治疗组中一名患者出现腹水；奥贝胆酸滴定治疗组的一名患者出现两次腹水和四次肝性脑病；安慰剂治疗组的一名患者出现静脉曲张出血。
瘙痒：纳入试验1时，约60%的患者有瘙痒史。治疗引发的瘙痒，通常在开始奥贝胆酸治疗后的第一个月内开始。
相对于奥贝胆酸滴定组，开始服用奥贝胆酸 10 mg每日一次的患者瘙痒发生率较高，分别为70%和56%。相对于奥贝胆酸滴定组，开始服用奥贝胆酸 10 mg每日一次的患者因瘙痒导致的停药率也较高，分别为10%和1%。
奥贝胆酸 10 mg组51例患者中有30例(59%)，奥贝胆酸滴定组39例患者中有24例(62%)，安慰剂组28例患者中有14例(50%)，需要干预(如调整剂量、中断治疗或开始使用胆汁酸结合树脂或抗组胺药)的瘙痒患者人数。
奥贝胆酸目前国内并没有上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过国外购买渠道购买奥贝胆酸。奥贝胆酸国外原研药比较高昂，价格比较便宜的主要是国外仿制药，仿制药主要是印度、孟加拉、老挝的仿制药，印度仿制药大约1000元左右，规格10mg*100粒；老挝和孟加拉仿制药规格5mg*30粒价格在700~1300元左右，要比印度仿制药贵很多，且三者药物成分基本一致。
