奥贝胆酸（Obeticholic acid）安全吗？

发布时间：2023-03-27    点击量： 次

奥贝胆酸（Obeticholic acid）是FXR的激动剂。FXR是一种核激素受体，其天然配体是胆汁酸，在调节脂质和葡萄糖代谢、炎症和纤维化中起关键作用。作为FXR激动剂，奥贝胆酸是天然胆汁酸奥贝胆酸的半合成衍生物，其以更大的效力结合FXR，激活下游途径。
实验对象随机分为两组:实验组141例，每天口服奥贝胆酸25mg对照组142例口服安慰剂，实验持续72周。主要临床终点是患者的组织学改善、无纤维化恶化，以及与基线数据相比，非酒精性脂肪性肝病活动评分(NAS评分)降低至少2分。试验根据我们患者在第24周和第72周之前丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平的变化决定是否继续试验，以避免最终无意义的肝活检。总共有64名患者停止了试验。
结果显示，实验组141名患者中有110名分别在试验开始和结束时接受了两次肝活检。50名患者(50/110，约45%)的组织学有所改善，达到主要临床终点，NAS评分平均下降1.7。相比之下，在安慰剂组的142例患者中，109例进行了两次肝活检，这些患者中只有23例(21%)达到主要临床终点，NAS评分平均下降0.7分(RR=1.9，95%CI 1.3-2.8，P=0.0002)。然而，两组之间的NASH解决率没有显著差异(试验组为22%，安慰剂组为13%；p=0.08)。