奥贝胆酸（Obeticholic acid）的适应症

发布时间：2023-03-27    点击量： 次

奥贝胆酸（Obeticholic acid）针对特定肝脏和胃肠疾病的II期和III期研究的进展。美国食品药品监督管理局(FDA)于2016年5月27日批准奥贝胆酸（OCA）用于治疗原发性胆汁性胆管炎。基于其生物标志物碱性磷酸酶水平的降低(作为临床获益的替代终点),它被批准为孤儿药。本品适用于与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗对UDCA疗效不佳的成人原发性胆管炎，或作为单药治疗无法耐受UDCA的成人。需要更多的研究来证明其临床益处。
原发性胆管炎：原发性胆管炎(PBC)，也称为原发性胆汁性肝硬化，是一种自身免疫性炎症性肝病，其产生胆管受伤，纤维化, 胆汁郁积最终肝硬化。这在女性中比在男性中更常见，并且可以导致偏见，痒(瘙痒)和疲劳。熊去氧胆酸治疗是有益的，但疾病往往会发展，可能需要肝移植。动物研究表明，用FXR激动剂治疗对胆汁淤积性疾病如PBC有益。剂量在10毫克和50毫克之间的OCA显示出提供显著的生物化学益处，但是剂量越高瘙痒越频繁。2014年4月公布了OCA(5mg或10 mg)与安慰剂(POISE)的随机双盲III期研究结果，结果显示该药物符合试验的主要终点，即显著降低血清碱性磷酸酶，一个生物标记预测疾病进展、肝移植或死亡。
非酒精性脂肪性肝炎：非酒精性脂肪性肝炎是肝功能异常的常见原因组织学的的特征脂肪肝, 发炎和纤维化。它可能进展到肝硬化越来越多的迹象表明肝移植。它越来越流行。OCA被提议用来治疗NASH。2013年发表的一项II期试验显示，连续六周每天给予25 mg或50 mg的OCA可减少肝脏炎症和纤维化的标志物，并增加胰岛素敏感性。