使用奥贝胆酸（Obeticholic acid）的警告及注意事项
发布时间：2023-03-27 点击量： 次
原发性胆汁性肝硬化或原发性胆管炎（PBC）是一种进行性慢性疾病，会导致肝损伤，通常会导致需要肝移植的终末期肝衰竭。奥贝胆酸（Obeticholic acid）是一种用于治疗这种疾病的法尼酯-X受体(FXR)激动剂，可能有助于提高存活率。2016年，它被批准与熊去氧胆酸联合治疗原发性胆管炎，熊去氧胆酸以前是这种疾病的主要治疗方法。2021年5月，FDA更新了其处方信息，禁止在患有PBC和晚期肝硬化(如门静脉高压或肝功能失代偿)的患者中使用奥贝胆酸，因为在某些情况下需要肝移植。FDA目前正在考虑将胆酸用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)引起的纤维化。Intercept Pharmaceuticals的NDA于2019年11月获得批准，预计奥贝胆酸将于2020年获得该适应症的完全批准。
警告及注意事项：1.PBC肝硬化患者的肝功能失代偿和衰竭：据报道，在PBC肝硬化患者中使用奥贝胆酸治疗时，出现了代偿性或失代偿性肝功能失代偿和肝功能衰竭，有时是致命的或导致肝移植。在上市后报告的病例中，代偿性肝硬化患者出现肝失代偿(如新发腹水)的中位时间为4个月；失代偿期肝硬化患者发生新的失代偿事件(如肝性脑病)的中位时间为2.5个月。这些病例中的一些发生在失代偿性肝硬化患者中，当他们接受高于该患者人群的推荐剂量的治疗时；然而，失代偿性肝硬化患者即使接受了推荐剂量，仍不断有肝功能失代偿和肝功能衰竭的病例报告。
OCALIVA临床试验中观察到了肝毒性。在两项为期3个月的安慰剂对照临床试验中，在对主要为早期PBC的患者开始使用奥贝胆酸治疗后一个月，观察到奥贝胆酸的剂量为每天一次10 mg至每天一次50 mg(最高推荐剂量的5倍)时，肝脏不良反应(包括黄疸、腹水恶化和原发性胆管炎发作)的发生存在剂量反应关系。
2.严重瘙痒：在一项为期12个月的216名患者的双盲随机对照临床试验中，奥贝胆酸10 mg组有23%的患者、奥贝胆酸滴定组有19%的患者和安慰剂组有7%的患者报告出现严重瘙痒。严重瘙痒被定义为强烈或广泛的瘙痒，干扰日常生活活动，或导致严重的睡眠障碍，或无法忍受的不适，通常需要药物干预。考虑对新发或恶化的严重瘙痒患者进行临床评估。管理策略包括添加胆汁酸结合树脂或抗组胺药、减少奥贝胆酸剂量和/或暂时中断奥贝胆酸给药。
3.HDL-C的减少：PBC患者通常表现出高脂血症，其特征在于总胆固醇显著升高，主要是由于高密度脂蛋白胆固醇水平升高(HDL-C)。在奥贝胆酸治疗的患者中，2周时观察到平均HDL-C水平从基线水平呈剂量依赖性下降，10 mg组和滴定组分别为20%和9%，而安慰剂组为2%。治疗期间监测患者的血脂水平变化。对于使用可耐受的最高推荐剂量(最大剂量为10 mg，每日一次)1年后对奥贝胆酸无反应的患者，以及HDL-C降低的患者，请权衡继续治疗的潜在风险和益处。
奥贝胆酸目前国内并没有上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过国外购买渠道购买奥贝胆酸。奥贝胆酸国外原研药比较高昂，价格比较便宜的主要是国外仿制药，仿制药主要是印度、孟加拉、老挝的仿制药，印度仿制药大约1000元左右，规格10mg*100粒；老挝和孟加拉仿制药规格5mg*30粒价格在700~1300元左右，要比印度仿制药贵很多，且三者药物成分基本一致。
