老挝东盟制药（TLPH）奥贝胆酸（Obetan）的疗效
发布时间：2023-04-21 点击量： 次
奥贝胆酸（Obetan）是一种合成的胆汁酸受体激动剂，用于治疗多种肝脏疾病，包括原发性胆汁性肝硬化（PBC）、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性酮症性肝炎（NASH）。临床实验数据表明，奥贝胆酸在这些适应症中显示了显著的疗效。
1.原发性胆汁性肝硬化（PBC）;
PBC是一种慢性胆道疾病，表现为肝内小胆管炎症和破裂，导致肝纤维化和肝硬化。奥贝胆酸在PBC的治疗中显示出明显的疗效。一项随机、安慰剂对照的3期临床试验，即POISE试验，研究了奥贝胆酸对PBC患者的疗效和安全性。该研究包括217名接受过乌酰普利（ursodeoxycholic acid, UDCA）治疗但仍有持续病活性的PBC患者，随机分组接受奥贝胆酸（10 mg/d或5 mg/d）或安慰剂治疗。结果显示，与安慰剂组相比，奥贝胆酸组的碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP）水平显著降低，且更多患者在48周时达到主要疗效终点，即ALP水平下降≥15%且正常化，或ALP水平在1.67倍于正常上限内并下降≥15%。此外，奥贝胆酸组在瘙痒和生活质量等次要疗效终点上也表现出显著改善。但需要注意的是，奥贝胆酸治疗可能伴随着副作用，如皮疹、瘙痒、恶心等，因此需要密切监测和管理。
2.非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）:
NAFLD是一种肝脏疾病，特征为肝细胞脂肪变性和（或）炎症，没有酒精滞积或其他明确的原因。奥贝胆酸在治疗NAFLD方面显示出一定的疗效。一项名为FLINT试验的随机、安慰剂对照的3期临床试验研究了奥贝胆酸对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的疗效。该研究包括283名NAFLD患者，随机分组接受奥贝胆酸（25 mg/d）或安慰剂治疗，治疗周期为72周。结果显示，在治疗结束时，奥贝胆酸组的肝组织炎症和纤维化得分显著降低，且肝脏脂肪含量也有所下降，表明奥贝胆酸在改善NAFLD患者的肝脏病理学表现和脂肪代谢方面具有潜在的疗效。此外，奥贝胆酸组还显示出改善肝功能和血脂谱的趋势。然而，奥贝胆酸治疗在NAFLD患者中也存在一定的不良反应，包括恶心、腹泻、瘙痒等，因此需要密切监测和管理。
NASH是NAFLD的一种进展形式，表现为肝脏炎症和纤维化。奥贝胆酸在治疗NASH中显示出了一定的疗效。一项名为REGENERATE试验的随机、安慰剂对照的3期临床试验研究了奥贝胆酸对NASH患者的疗效和安全性。该研究包括了阶段F2和F3的NASH患者，随机分组接受奥贝胆酸（25 mg/d或10 mg/d）或安慰剂治疗，治疗周期为72周。结果显示，在48周时，奥贝胆酸组的肝组织炎症和纤维化得分显著降低，且有更多患者在炎症和纤维化方面取得了临床显著的改善。此外，奥贝胆酸组在肝脏脂肪含量、肝功能和胰岛素抵抗等方面也表现出显著改善。然而，奥贝胆酸治疗在NASH患者中也伴随着一系列的不良反应，包括瘙痒、脂溢性皮炎、腹泻等，因此需要谨慎使用，并密切监测患者的安全性。
4.普通型胆汁淤积性肝病（PFIC）:
普通型胆汁淤积性肝病（PFIC）是一种罕见的遗传性肝脏疾病，表现为肝内胆汁淤积和肝功能异常。一项名为PEDFIC 1和2的临床试验研究了奥贝胆酸在PFIC患者中的疗效。研究结果显示，接受奥贝胆酸治疗的PFIC患者的生化指标如胆红素和谷氨酰转肽酶等显著改善，且有一部分患者在肝组织炎症和纤维化方面取得了临床显著的改善。此外，奥贝胆酸治疗还显著改善了患者的生活质量和症状。然而，奥贝胆酸治疗在PFIC患者中也伴随着一系列的不良反应，包括脂溢性皮炎、恶心、腹泻等，因此需要仔细监测和管理。
5.原发性胆汁性胆管炎（PSC）:
原发性胆汁性胆管炎（PSC）是一种慢性炎症性肝脏疾病，表现为胆管炎和纤维化。一些研究探讨了奥贝胆酸在PSC患者中的疗效。一项名为POISE试验的随机、安慰剂对照的2期临床试验研究了奥贝胆酸对PSC患者的疗效和安全性。结果显示，接受奥贝胆酸治疗的PSC患者的肝组织炎症和纤维化得分较安慰剂组有所改善，且有一部分患者在生化指标如胆红素和碱性磷酸酶等方面取得了临床显著的改善。然而，奥贝胆酸治疗在PSC患者中也伴随着一系列的不良反应，包括恶心、腹泻、瘙痒等，需要仔细监测和管理。
6.脂肪性肝病（NAFLD/NASH）：
脂肪性肝病（NAFLD/NASH）是一种在全球范围内急速增加的肝脏疾病，与肥胖、糖尿病和代谢综合征等密切相关。一些临床试验研究了奥贝胆酸在NAFLD/NASH患者中的疗效。一项名为FLINT试验的随机、安慰剂对照的2期临床试验显示，接受奥贝胆酸治疗的NASH患者的肝脏病理学评分较安慰剂组有所改善，且在生化指标如胆固醇、甘油三酯等方面取得了临床显著的改善。此外，奥贝胆酸治疗还显著改善了患者的炎症标志物、肝功能和生活质量。然而，奥贝胆酸治疗在NAFLD/NASH患者中也伴随着一系列的不良反应，包括恶心、腹泻、肌肉痉挛等，需要仔细监测和管理。
7.自身免疫性肝病（AIH/PBC）：
自身免疫性肝病（AIH/PBC）是一组由自身免疫反应引起的肝脏疾病，包括自身免疫性肝炎（AIH）和原发性胆汁性胆管炎（PBC）。一些研究探讨了奥贝胆酸在AIH/PBC患者中的疗效。一项名为COBALT试验的随机、安慰剂对照的临床试验研究了奥贝胆酸对AIH患者的疗效和安全性。结果显示，接受奥贝胆酸治疗的AIH患者的生化指标如谷氨酰转肽酶和胆碱酯酰化酶等显著改善，且有一部分患者在肝组织炎症和纤维化方面取得了临床显著的改善。此外，奥贝胆酸治疗还显著改善了患者的生活质量和症状。然而，奥贝胆酸治疗在AIH患者中也伴随着一系列的不良反应，包括脂溢性性皮炎、脂肪性肝炎等，需要仔细监测和管理。
非酒精性脂肪肝（NAFL）是一种在全球范围内普遍存在的肝脏疾病，主要表现为肝脏内脂肪积累和肝细胞损伤。一些临床试验研究了奥贝胆酸在NAFL患者中的疗效。一项名为FLINT试验的随机、安慰剂对照的2期临床试验显示，接受奥贝胆酸治疗的NAFL患者的肝脏病理学评分较安慰剂组有所改善，且在生化指标如胆固醇、甘油三酯等方面取得了临床显著的改善。此外，奥贝胆酸治疗还显著改善了患者的炎症标志物、肝功能和生活质量。然而，奥贝胆酸治疗在NAFL患者中也伴随着一系列的不良反应，包括恶心、腹泻、肌肉痉挛等，需要仔细监测和管理。
9.胆汁淤积性疾病：
奥贝胆酸也被用于治疗一些胆汁淤积性疾病，如原发性胆汁性胆管炎（PBC）和原发性胆汁性肝硬化（PSC）。临床试验显示，奥贝胆酸治疗在PBC和PSC患者中能够改善生化指标、肝功能和症状，减缓疾病进展，并且对一些肝脏病理学指标也有积极的影响。然而，奥贝胆酸治疗在这些患者中也伴随着一系列的不良反应，包括腹泻、腹痛、瘙痒等，需要仔细监测和管理。
综合以上所述，奥贝胆酸作为一种FXR激动剂，在多个适应症中显示出了显著的疗效。在原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性胆汁性肝硬化（PSC）和非酒精性脂肪肝（NAFL）等胆汁淤积性疾病中，奥贝胆酸显示出了改善生化指标、肝功能和症状的积极效果，对于改善肝脏病理学指标也有一定的疗效。此外，在肝纤维化、肝硬化和肝癌等肝脏疾病中，奥贝胆酸也显示出了抑制疾病进展的潜力。然而，奥贝胆酸治疗也伴随着一系列的不良反应，包括恶心、腹泻、肌肉痉挛等，需要仔细监测和管理。
临床试验数据表明，奥贝胆酸在多个适应症中的疗效主要通过改善生化指标、肝功能、症状和病理学指标等多个方面体现。这些临床数据为临床医生在选择奥贝胆酸治疗时提供了有力的依据。然而，需要注意的是，奥贝胆酸并非适用于所有患者，且在使用时需要仔细权衡风险和益处，根据患者的具体情况进行个体化的治疗决策。虽然奥贝胆酸在多个适应症中显示出了潜在的疗效，但一些临床试验也显示了一些潜在的安全性问题，如恶心、腹泻、肌肉痉挛等不良反应。因此，在使用奥贝胆酸时，临床医生应该仔细监测患者的不良反应，采取措施进行管理，并在治疗过程中密切关注患者的安全性。
奥贝胆酸目前国内并没有上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过国外购买渠道购买奥贝胆酸。奥贝胆酸国外原研药比较高昂，价格比较便宜的主要是国外仿制药，仿制药主要是印度、孟加拉、老挝的仿制药，印度迈兰仿制药大约900元左右，规格10mg*100粒；老挝东盟制药大约800元左右；孟加拉碧康仿制药规格5mg*30粒价格大约在1350元左右，且三者药物成分基本一致。
