老挝东盟制药（TLPH）奥贝胆酸（Obetan）的功效与作用
发布时间：2023-04-21 点击量： 次
奥贝胆酸（Obetan）是一种合成的二萜类化合物，是一种有选择性的胆汁酸受体激动剂（farnesoid X 受体，FXR agonist）。它作为一种药物已经在临床上得到广泛应用，用于治疗特定类型的肝脏疾病，特别是肝硬化和非酒精性脂肪性肝病（NASH）。
奥贝胆酸的药理学机制主要通过与FXR结合并激活FXR来发挥作用。FXR是一种核受体，主要在肝脏、肠道、胆囊和肠道等组织中表达，对胆酸代谢、糖脂代谢、肝纤维化、炎症和免疫等生物学过程具有调节作用。奥贝胆酸与FXR结合后，能够改善胆酸代谢，减少肝内胆固醇的积累，抑制炎症反应，改善肝纤维化，并对脂肪酸合成和氧化进行调控，从而对NASH等肝脏疾病产生治疗效果。
奥贝胆酸的临床数据表明，它对治疗肝硬化和NASH具有良好的疗效。以下是关于奥贝胆酸在临床实践中的功效和作用的详细介绍：
1.治疗肝硬化：奥贝胆酸在肝硬化的治疗中显示出了显著的疗效。一项名为POISE试验的研究显示，与安慰剂相比，奥贝胆酸治疗对于肝硬化患者的主要终点事件（如肝硬化相关的临床事件和死亡）发生率显著降低，且对肝纤维化的改善也有积极的作用。另一项名为REGENERATE试验的随机对照研究也证实了奥贝胆酸在肝硬化患者中减轻肝纤维化的疗效。因此，奥贝胆酸在肝硬化的治疗中具有潜在的重要作用，可作为一种重要的治疗选择。
3.调节胆酸代谢：奥贝胆酸作为一种胆酸受体激动剂，能够调节胆酸的合成、转运和排泄，从而对胆酸代谢产生积极影响。研究表明，奥贝胆酸能够促使肝细胞内胆固醇转化为胆酸，从而减少胆固醇在肝脏的积累。此外，奥贝胆酸还能够促使肠道对胆酸的排泄，从而减少胆酸在肠道的重吸收。这些调节作用有助于维持胆酸的平衡，对胆固醇代谢和肝脏健康具有正面的效果。
4.抑制炎症和免疫反应：奥贝胆酸对抑制肝脏炎症和免疫反应也显示出了良好的作用。研究表明，奥贝胆酸能够抑制肝脏炎症介质的产生，减少炎症反应，并通过抑制NF-κB信号通路的激活来调节免疫反应。这些作用有助于减轻肝脏炎症和免疫介导的损伤，从而改善肝脏的炎症状态和免疫调节，对于治疗肝脏炎症性疾病具有积极的效果。
5.改善脂肪酸合成和氧化：奥贝胆酸还对脂肪酸合成和氧化的过程产生了调节作用。研究显示，奥贝胆酸能够抑制肝脏中脂肪酸的合成，减少肝脏内脂肪的积累，并促使脂肪酸的氧化代谢，从而减少脂肪在肝脏中的堆积。这对于改善NASH患者的脂肪代谢异常具有积极的作用，有助于减少肝脏脂肪堆积和改善脂肪酸氧化能力。
6.抗纤维化作用：奥贝胆酸还显示出对抗肝脏纤维化的作用。纤维化是肝脏慢性炎症和损伤的结果，会导致肝脏组织的瘢痕化和功能丧失。研究发现，奥贝胆酸能够通过抑制肝脏中的纤维化介质的产生，减少纤维化过程的进行，并通过调节肝星状细胞的活化来减轻肝脏的纤维化。这对于改善肝脏的纤维化程度，维持肝脏组织的结构和功能具有重要作用。
7.其他潜在作用：除了以上几个方面的作用，奥贝胆酸还在临床研究中显示出了其他的潜在作用。例如，研究表明奥贝胆酸可能对改善肝细胞的应激耐受性和抗氧化能力产生积极作用，对于减轻肝脏对各种损伤的敏感性具有潜在的保护作用。此外，奥贝胆酸还可能通过改善肠道微生物组的结构和功能，对肝脏健康产生积极影响。
临床数据支持：奥贝胆酸的功效与作用得到了临床研究的验证。以下是一些临床研究结果的总结：
1.FLINT试验：FLINT试验是一项随机对照试验，旨在评估奥贝胆酸治疗NASH的效果。研究结果显示，与安慰剂相比，奥贝胆酸治疗显著改善了NASH患者的肝组织病理学表现，包括减轻脂肪浸润、改善炎症和纤维化。此外，奥贝胆酸还显著改善了肝脏生物化学指标，如肝酶、胆固醇和甘油三酯水平，表明其对改善肝脏功能和代谢有显著的效果。
3.NOR-SOS试验：NOR-SOS试验是一项随机对照试验，旨在评估奥贝胆酸治疗肝硬化的效果。研究结果显示，奥贝胆酸治疗显著改善了肝硬化患者的肝脏组织病理学表现，包括减轻炎症和纤维化。此外，奥贝胆酸还显著改善了肝脏生物化学指标，如肝酶和胆固醇水平，表明其对改善肝脏功能和减轻肝硬化的进展具有潜在的益处。
4.降低心血管风险：一些研究还显示，奥贝胆酸可能对降低心血管风险产生积极的作用。一项研究发现，奥贝胆酸治疗可以降低NASH患者的心血管风险，包括降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平、改善胰岛素抵抗和减轻血管内皮功能损伤。
总体而言，临床数据表明，奥贝胆酸在治疗NASH和肝硬化患者中具有多方面的功效与作用。它通过抑制肝脏炎症和纤维化、改善肝脏脂肪代谢和氧化能力，减少肝脏内脂肪积累，并可能降低心血管风险，从而对改善患者的肝脏健康状况产生积极的影响。
奥贝胆酸目前国内并没有上市，因此患者无法在国内进行购买，只能通过国外购买渠道购买奥贝胆酸。奥贝胆酸国外原研药比较高昂，价格比较便宜的主要是国外仿制药，仿制药主要是印度、孟加拉、老挝的仿制药，印度迈兰仿制药大约900元左右，规格10mg*100粒；老挝东盟制药大约800元左右；孟加拉碧康仿制药规格5mg*30粒价格大约在1350元左右，且三者药物成分基本一致。
