奥贝胆酸（Ocaliva）的警告与注意事项
发布时间：2023-07-21 点击量： 次
原发性胆汁性肝硬化或PBC是一种进行性的慢性疾病，会导致肝损伤，经常导致需要肝移植的终末期肝功能衰竭。奥贝胆酸（Ocaliva）是一种法尼酯X受体(FXR)激动剂，用于治疗这种疾病，可能会增加患者存活率。患者在用药过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：
在两项为期3个月的安慰剂对照临床试验中，早在奥贝胆酸开始治疗一个月后，奥贝胆酸的剂量为10mg / d至50mg / d(最高推荐剂量的5倍)，观察到肝脏相关不良反应的发生，包括黄疸、腹水和原发性胆道炎发作。
在一项针对PBC患者的三项安慰剂对照试验的汇总分析中，每100例患者暴露年(PEY)中所有严重和其他临床显著的肝脏相关不良反应的暴露调整发生率以及肝脏生化试验的孤立升高为：奥贝胆酸 10 mg组为5.2(最高推荐剂量)，奥贝胆酸25 mg组为19.8(最高推荐剂量的2.5倍)，Ocaliva 50 mg组为54.5(最高推荐剂量的5倍)，而安慰剂组为2.4。
在奥贝胆酸治疗期间监测患者肝脏生化试验的升高和肝脏相关不良反应的发展。权衡潜在的风险和继续使用奥贝胆酸治疗的益处，这些患者已经经历了临床显著的肝脏相关不良反应。奥贝胆酸的最大推荐剂量为10mg，每日一次。中重度肝功能损害患者调整剂量。
发生完全胆道梗阻的患者停用奥贝胆酸。
二、严重瘙痒
在为期12个月的216例患者双盲随机对照试验POISE中，奥贝胆酸10mg组中23%的患者出现严重瘙痒，奥贝胆酸滴定组中19%的患者出现严重瘙痒，安慰剂组中7%的患者出现严重瘙痒。严重瘙痒被定义为强烈或广泛的瘙痒，干扰日常生活活动，或引起严重的睡眠障碍，或无法忍受的不适，通常需要医疗干预。在奥贝胆酸滴定组的患者亚组中，治疗6个月后将剂量从每日5mg一次增加到每日10mg一次(n=33)，从第0个月到第6个月严重瘙痒的发生率为0%，从第6个月到第12个月为15%。奥贝胆酸 10 mg组、奥贝胆酸滴剂组和安慰剂组患者出现严重瘙痒的中位时间分别为11,158和75天。管理策略包括添加胆汁酸树脂或抗组胺药，减少奥贝胆酸剂量和/或暂时中断奥贝胆酸剂量。
三、HDL-C的减少
PBC患者通常表现为高脂血症，其特征是总胆固醇显著升高，主要是由于高密度脂蛋白-胆固醇(HDL - C)水平升高。在POISE试验中，奥贝胆酸治疗患者2周时平均HDL-C水平较基线水平出现剂量依赖性降低，10mg组和滴定组分别为20%和9%，而安慰剂组为2%。在第12个月，奥贝胆酸10 mg组的平均HDL-C水平较基线降低19%，奥贝胆酸滴定组降低12%，安慰剂组降低2%。奥贝胆酸10 mg组的9名患者和奥贝胆酸滴定组的6名患者，而安慰剂组的3名患者的HDL-C降至低于40 mg/dL。
监测患者治疗期间血脂水平的变化。对于在最高推荐耐受剂量(最大10mg每日一次)下使用一年后对奥贝胆酸无反应的患者，以及经历HDL-C降低的患者，应权衡潜在风险与继续治疗的益处。
四、不良反应
服用奥贝胆酸(≥5%)的受试者最常见的不良反应为瘙痒、疲劳、腹痛和不适、皮疹、口咽疼痛、头晕、便秘、关节痛、甲状腺功能异常和湿疹。
经查询，奥贝胆酸原研药售价大概在五万多人民币左右。而由孟加拉碧康制药生产仿制药规格5mg*30片价格在1350人民币左右（受汇率影响价格可能会有轻微波动，具体需咨询药房），另外由印度迈兰生产的仿制药规格10mg*100片价格则在900人民币左右（受汇率影响价格可能会有轻微波动，具体需咨询药房）。更多信息可以咨询海得康顾问，海得康致力于帮助每一位患者获得优质的海外医疗资源。
