奥贝胆酸在治疗胆汁淤积性肝病时，作用机制是怎样的
发布时间：2025-07-30 点击量： 次
胆汁淤积性肝病是一类因胆汁生成、分泌及排泄障碍所致的肝脏疾病，奥贝胆酸在治疗该类疾病中具有重要作用。
奥贝胆酸是一种选择性法尼醇 X 受体激动剂。FXR 是一种核受体，在胆汁酸、脂质和葡萄糖代谢的调节中起着关键作用。在胆汁淤积性肝病中，胆汁酸在肝脏内积聚，对肝细胞产生毒性作用。奥贝胆酸激活 FXR 后，能够抑制胆汁酸合成关键酶 CYP7A1 的表达，从而减少胆汁酸的合成。这有助于降低肝脏内胆汁酸的浓度，减轻胆汁酸对肝细胞的损伤。
胆汁淤积性肝病常伴有炎症反应和肝纤维化。奥贝胆酸通过激活 FXR，可以抑制核因子 -κB（NF -κB）等炎症信号通路的激活，减少炎症因子的释放，从而减轻肝脏的炎症反应。此外，它还能抑制肝星状细胞的活化，减少胶原等细胞外基质的合成，发挥抗纤维化的作用，延缓肝病的进展，降低肝硬化和肝癌的发生风险。
奥贝胆酸对肝脏的脂质和葡萄糖代谢也有调节作用。它可以改善肝脏的胰岛素敏感性，调节脂质代谢相关基因的表达，降低肝脏内脂肪的堆积，改善肝脏的代谢功能，有助于维持肝脏的正常生理状态。
参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Obeticholic_acid
