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奥拉帕尼在转移性前列腺癌中的应用

发布时间:2019-02-13    点击量:

奥拉帕尼在转移性前列腺癌中的应用,前列腺癌是一种异质性疾病,但目前的治疗方法并非基于分子分层。目前治疗这种疾病的治疗方法还是比较多的,其中的药物包括阿比特龙和恩杂鲁胺等。研究者表明,奥拉帕尼对于这总疾病也具有一定的效果。


奥拉帕尼在转移性前列腺癌中的应用 

一项2期试验,其中患有转移性,去势抵抗性前列腺癌的患者用奥拉帕尼片剂以400mg的剂量每天两次治疗。主要终点是响应率,根据实体肿瘤的响应评估标准1.1版定义为客观反应,或者前列腺特异性抗原水平降低至少50%或确定循环减少肿瘤细胞计数从每7.5ml血液5个或更多个细胞到每7.5ml少于5个细胞。对来自强制性肿瘤活组织检查的样品进行靶向的下一代测序,外显子组和转录组分析以及数字聚合酶链反应测试。
 
总体而言,招募了50名患者;所有患者均接受过多西他赛治疗,49例(98%)接受过阿比特龙或恩杂鲁胺治疗,29例(58%)接受过卡巴他赛治疗。可评估的49名患者中有16名有反应(33%; 95%置信区间,20至48),12名患者接受研究治疗超过6个月。新一代测序鉴定了49个可评估患者中的16个(33%),DNA修复基因(包括BRCA1 / 2,ATM,Fanconi贫血基因和CHEK2)中的纯合缺失,有害突变或两者兼而有之。
 
在这16名患者中,14名(88%)对奥拉帕尼有反应,包括所有7名患有BRCA2损失的患者(4名患有双等位体细胞丢失,3名患者有种系突变),5名患者中有4名患有ATM畸变。生物标志物组的特异性为94%。贫血(50名患者中的10名[20%])和疲劳(6名[12%])是最常见的3级或4级不良事件,这些发现与之前的奥拉帕尼研究一致。
 
这项实验也证明了,在前列腺癌不再对标准治疗有反应并且DNA修复基因缺陷的患者中使用PARP抑制剂奥拉帕尼治疗可以获得高反应率。可以说,奥拉帕尼药物的潜力是很优秀的,值得各位患者信任。

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