奥拉帕尼在女性癌症中的药效学
发布时间：2019-02-27 点击量： 次
奥拉帕尼在女性癌症中的药效学，在很多的实验的床前研究表明，卡铂抑制剂奥拉帕尼在卡铂之前减弱了卡铂的细胞毒性。为此，医学家们也在不断的使用试验深究着。研究学家评估了序列特异性药代动力学和药效学效应，安全性和组合活性。
符合条件的患者患有转移性或复发性女性癌症。引入奥拉帕尼片剂（100或200mg，每天两次，第1-7天），每3天增加3 + 3剂量卡铂AUC4或5，最多8个周期，然后每天两次维持奥拉帕尼 300mg。
患者被随机分配到开始时间表：在第1周期期间，队列A（奥拉帕尼第1-7天，第8天卡铂）或B（第1天卡铂，奥拉帕尼第2-8天）。患者在第2周期接受逆转计划。收集奥拉帕尼药代动力学，铂-DNA加合物，彗星试验和PAR浓度。主要目的是检查对依那巴利药代动力学和铂-DNA加合物的时间依赖性影响。
共治疗了77例（60例卵巢癌，14例乳腺癌和3例子宫癌）患者。剂量限制性毒性是血小板减少症和中性粒细胞减少症，定义奥拉帕尼 200 mg每日两次+卡铂AUC4作为MTD。在奥拉帕尼前24小时给予卡铂时，奥拉帕尼清除率增加约50％。体外实验表明，卡铂预暴露由于细胞内奥拉帕尼摄取而增加了奥拉帕尼清除率。作为给药顺序的函数，铂-DNA加合物的量没有差异。回应包括2个CR和31个PR（46％），与非突变携带者相比，BRCA突变携带者的RR更高（68％对19％）。
总而言之，奥拉帕尼与卡铂是一种安全有效的组合，卡铂预暴露导致细胞内奥拉帕尼积累减少生物可利用的奥拉帕尼，提示卡铂应在奥拉帕尼之前给药。患者在使用药物期间有任何不了解的问题可以直接联系我们进行咨询。
奥拉帕尼用于维持治疗BRCA1或2突变卵巢癌
